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Obeticholic ácido resuelve punto final compuesta primaria en estudio de la fase III

Los resultados de un estudio internacional de la fase III presentado hoy en el hígado internacional CongressTM 2014 han mostrado el ácido obeticholic (OCA) dado a los pacientes que sufrían de la cirrosis biliar primaria (PBC) a la cual tenía previamente una reacción inadecuada, o han no podido tolerar el ácido deoxicólico (UDCA), mejorías bioquímicas y clínicas significativas producidas. UDCA es la única terapia aprobada actualmente para tratar PBC.

Ácido de Obeticholic en una dosis del magnesio 10 y una dosis del magnesio 5 tituladas al magnesio 10, encontrado la punto final compuesta primaria de la juicio de lograr una actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) del suero de menos de 1,67 veces el límite superior de normal (ULN), una bilirrubina total dentro de límites normales, y por lo menos una disminución del 15% de la MONTAÑA.

La proporción de pacientes que resolvían la punto final primaria era: el 47% en los 10 grupos del magnesio OCA y el 46% en 5-10 el grupo del magnesio OCA comparado con el solamente 10% en el grupo del placebo (ambos grupos p<0.0001 de la dosis). Además, ambos grupos de la dosis del OCA resolvieron puntos finales secundarias de mejorías en otros parámetros de la función hepática, incluyendo la transferasa del gamma-glutamil (GGT), la aminotransferasa de la alanina (ALT) y la bilirrubina total.

Presentando estos resultados, el Dr. científico Frank Lammert, profesor del miembro del comité de EASL del remedio interno en el centro médico de la universidad del Sarre, Homburg, Alemania señaló: “Estos resultados de ensayo indican que un número estadístico mayor de pacientes OCA-tratados logró las consideraciones de la reacción según lo definido por el grupo de estudio biliar primario global de la cirrosis. Sabemos que estas puntos finales, a su vez, se han mostrado en estudios anteriores fuertemente al correlativo con ventajas clínicas y un pronóstico a largo plazo perfeccionado, con un riesgo reducido de trasplante y de muerte del hígado.”

“Mientras que UDCA ha sido la terapia estándar de PBC por los últimos 20 años, un porcentaje importante del fall de los pacientes para conseguir una reacción adecuada con este tratamiento, o no puede tolerarlo. Por lo tanto necesitamos nuevas terapias evitar que PBC progrese a la cirrosis y a la insuficiencia hepática, y este estudio sugiere que el OCA tenga el potencial de ser un avance muy necesario para estos pacientes, al” Dr. Frank Lammert agregó.

PBC es una enfermedad crónica que ocurre sobre todo en mujeres. Es caracterizado por la destrucción de conductos biliares en el hígado, que a su vez lleva al hígado que marca con una cicatriz. El daño a largo plazo de PBC a lo largo de los años puede dar lugar a cirrosis y a insuficiencia hepática. Influencias de PBC alrededor de 30 personas por millón, con una incidencia estimada de 12.000 - 15.000 en el Reino Unido. Se ha denunciado que PBC es más frecuente en algunas áreas geográficas, tales como Europa del Norte y América septentrional.

El OCA es un nuevo análogo del ácido de bilis (ácido 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic) y agonista de la primero-en-clase del receptor nuclear (FXR), que representa el sensor central del ácido de bilis en seres humanos. Se está estudiando en PBC, así como steatohepatitis sin alcohol (NASH) y otras enfermedades del hígado e intestinales.

Metodología del estudio y datos adversos de la acción

Este estudio de la fase III alistó a 217 pacientes con la cirrosis biliar primaria que no había podido conseguir una reacción adecuada con UDCA, o había no podido tolerarlo. Seleccionaron al azar a los pacientes al placebo o a una de dos dosis de OCA, con la dosis más inferior titulada al más de alta resistencia después de seis meses basados en la reacción clínica. Se permitió a los pacientes que podían tolerar UDCA continuar en él; la dosis mediana de UDCA era 15.3mg/kg; los 7% de pacientes eran UDCA-intolerantes. Igualaron a los tres grupos del tratamiento bien. Edad media: 55.8yrs, hembra: el 91%, caucásico: el 94%.

El prurito, generalmente suave moderar, era lo más frecuentemente la acción adversa denunciada asociada al tratamiento del OCA (placebo: el 38%, magnesio del OCA 10: el 68%, titulación del magnesio del OCA 5-10: el 56%).

Sin embargo, solamente algunos pacientes se replegaron debido al prurito: ningunos en el grupo del placebo, los siete (el 10%) de los pacientes en los 10 grupos del magnesio OCA, y solamente el (el 1%) de los pacientes en el grupo de la titulación del magnesio del OCA 5-10.

Aparte de prurito, la incidencia de acciones adversas era generalmente similar a través de los grupos del OCA y del placebo (placebo: el 90%, magnesio del OCA 10: el 86%, grupo de la titulación del magnesio del OCA 5-10: el 89%). Las acciones adversas totales, serias (SAEs) ocurrieron hacia adentro (el 10%) de los pacientes y, aunque hubiera más SAEs en los grupos del tratamiento del OCA, no se consideraba ningunos relacionados con drogas y no había configuraciones evidentes en el SAEs.

Los pacientes de PBC han elevado típicamente importante niveles de colesterol de HDL; las disminuciones modestas de HDL fueron observadas de ambos grupos de la dosis del OCA, similares a ésos considerados de las juicios clínicas anteriores de PBC. Además, no se observó las disminuciones ligeras de triglicéridos, pero ningunos cambios en colesterol de LDL en los grupos de la dosis del OCA.

Otros nuevos datos fomentan papel del apoyo del ácido obeticholic en PBC

Además de estos nuevos datos de la fase III, hay tres otras presentaciones en el OCA en el hígado internacional de este año CongressTM, que apoyo adicional el papel potencial de esta nueva droga en tratar PBC.

  • La semana dos 12, las juicios de doble anonimato, placebo-controladas de la fase 2 del OCA en pacientes de PBC con la MONTAÑA persistente alta (≥1.5-10x ULN) y la bilirrubina <2x ULN, mostrada el OCA dieron lugar a una mejoría altamente importante en las consideraciones bioquímicas de la reacción cuáles se asocian a supervivencia trasplante-libre perfeccionada comparado con placebo, en los estudios de la terapia de la monoterapia y de la UDCA-combinación del OCA.
  • Previamente demostrando la eficacia de las dosis 10mg y 50mg del OCA, dadas como monoterapia, en lograr reducciones altamente importantes en la MONTAÑA y otros marcadores bioquímicos, comparados con placebo, una escritura de la etiqueta abierta, extensión a largo plazo del estudio ha mostrado que el tratamiento del OCA dio lugar a una mejoría duradera en la MONTAÑA y la otra química del hígado. UDCA fue agregado en 11 de los pacientes. Prurito, mientras que es frecuente aparecido para disminuir en incidencia y severidad con terapia continuada.

  • En un modelo experimental de la rata de la colestasis, el FXR-agonismo fue mostrado para restablecer permeabilidad iléica y para disminuir el desplazamiento bacteriano (cuál se sabe para impulsar complicaciones infecciosas de la cirrosis), potencialmente mostrando un papel protector crucial de FXR en el eje del tripa-hígado.