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Le petit gène encastré en grand gène contribue au développement de la leucémie aiguë myéloïde

Un petit gène qui est encastré dans un plus grand, réputé gène est la force de leucémie-introduction vraie habituellement attribuée au gène plus grand, selon une étude neuve par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer complet d'université de l'Etat d'Ohio - centre de traitement du cancer d'Arthur G. James et institut de recherches de Richard J. Solove (OSUCCC - James).

Les découvertes sont publiées dans la signalisation de la Science de tourillon.

Le gène plus grand d'hôte est BAALC appelé (prononcé « bille C »). Le gène encastré plus petit est microRNA-3151 appelé (miR-3151). L'étude a vérifié le degré auquel chacun des gènes contribue au développement de la leucémie aiguë myéloïde (AML).

« Nous avons découvert que le gène plus petit de microRNA, et pas le gène plus grand d'hôte, est le gestionnaire oncogène principal des deux molécules dans AML, » dit l'investigateur principal Albert de la Chapelle, DM, PhD, professeur de médecine et Jr. et Charlotte L. Immke Chair de Léonard J. Immke dans la cancérologie.

« Quand les deux gènes sont hautement exprimés, elle signifie un mauvais pronostic pour des patients, mais nos expériences indiquent que c'est expression élevée de miR-3151 qui importe réellement. L'Overexpression seul de BAALC avait seulement limité l'activité de cancérigène, » il dit.

Les chercheurs ont découvert que miR-3151 introduit le développement de la leucémie en bloquant un gène TP53 appelé. Normalement, TP53 est un gène central de « suppresseur de tumeur » qui se protège contre le cancer en faisant autodétruire une cellule avec les dégâts sérieux de gène. « Quand miR-3151 bloque TP53 dans les cellules tumorales, il permet aux cellules de survivre, se diviser et se développer plus rapidement, » dit le Co-sénior auteur Clara D. Bloomfield, DM, professeur d'Université distingué et chercheur de cancer d'université de l'Etat d'Ohio.

« Nous prouvons également que miR-3151 introduit l'accroissement en cellules de mélanome malin de la même manière, proposant que la molécule pourrait jouer un rôle dans le développement de solide-tumeur, » dit Bloomfield, qui est également conseiller supérieur à l'OSUCCC - James et retient la présidence dotée par III de rythme de William Greenville dans la cancérologie.

Durez, les chercheurs prouvent que l'overexpression miR-3151 peut être empêché par le bortezomib de médicament, un inhibiteur de protéasome, proposant un traitement possible pour l'overexpression miR-3151.

MicroRNAs sont une classe des molécules que l'utilisation de cellules d'aider à régler les genres et la quantité de protéines ils effectuent. « Environ un tiers de plusieurs centaines de microRNAs humains connus sont codés en gènes d'hôte, » dit la première l'auteur Ann-Kathrin Eisfeld, DM, un chercheur post-doctoral qui travaille dans le laboratoire des co-auteurs de la Chapelle et Bloomfield d'étude.

Particulièrement, ils sont situés dans les endroits des introns appelés de gènes, les extensions de court-circuit d'ADN qui ne sont pas impliquées en effectuant une protéine. « Nous connaissons très peu au sujet comment des microRNAs situés dans des introns sont réglés et comment ils agissent l'un sur l'autre avec leurs gènes d'hôte, » d'Eisfeld dit. « Ces découvertes fournissent un exemple important de cette interaction. »

Les chercheurs ont trouvé, par exemple, que miR-3151 a la capacité à être en activité seule, l'indépendant du gène d'hôte.

Pour cette étude, de la Chapelle, Bloomfield, Eisfeld et leurs collègues ont utilisé les cellules humaines d'AML, les lignées cellulaires et un modèle animal pour vérifier l'overexpression de miR-3151 et de BAALC dans des patients plus âgés avec AML cytogénétiquement normal. Les découvertes techniques principales comprennent :

  • MiR-3151 vise directement PT53 et sept autres gènes dans la voie TP53 ;
  • Overexpressing miR-3151 introduit l'accroissement d'AML-cellule ;
  • L'overexpression de BAALC améliore cet effet tout en bloquant miR-3151 ou TP53 overexpressing le renverse ;
  • miR-3151 seul et en combination avec BAALC introduit le développement de leucémie dans un modèle animal.