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O gene pequeno encaixado no grande gene contribui à revelação da leucemia mielóide aguda

Um gene pequeno que seja encaixado em um gene maior, conhecido é a força depromoção verdadeira atribuída geralmente ao gene maior, de acordo com um estudo novo por pesquisadores no centro detalhado do cancro da universidade estadual do ohio - hospital de Arthur G. James Cancro e instituto de investigação de Richard J. Solove (OSUCCC - James).

Os resultados são publicados na sinalização da ciência do jornal.

O gene maior do anfitrião é chamado BAALC (pronunciado “bola C”). O gene encaixado menor é chamado microRNA-3151 (miR-3151). O estudo investigou o grau a que cada um dos genes contribui à revelação da leucemia mielóide aguda (AML).

“Nós descobrimos que o gene menor do microRNA, e não o gene maior do anfitrião, são o motorista oncogenic principal das duas moléculas em AML,” dizemos o investigador principal Albert de la Chapelle, DM, PhD, professor de medicina e do Jr. de Leonard J. Immke e Charlotte L. Immke Cadeira na investigação do cancro.

“Quando ambos os genes são expressados altamente, significa um prognóstico ruim para pacientes, mas nossas experiências indicam que é expressão alta de miR-3151 que importa realmente. O Overexpression de BAALC apenas tinha limitado somente a actividade cancerígena,” diz.

Os pesquisadores descobriram que miR-3151 promove a revelação da leucemia obstruindo um gene chamado TP53. Normalmente, TP53 é um gene central do “tumor-supressor” que proteja contra o cancro fazendo com que uma pilha com dano sério do gene se destrua. “Quando miR-3151 obstrui TP53 nas pilhas do tumor, permite as pilhas de sobreviver, para dividir-se mais rapidamente e crescer,” diz autor Clara co-superior D. Bloomfield, DM, distinto catedrático e erudito do cancro da universidade estadual do ohio.

“Nós igualmente mostramos que miR-3151 promove o crescimento em pilhas da melanoma maligno da mesma forma, sugerindo que a molécula possa jogar um papel na revelação do contínuo-tumor,” diz Bloomfield, que é igualmente conselheiro superior ao OSUCCC - James e guardara a cadeira dotada III do ritmo de William Greenville na investigação do cancro.

Dure, os pesquisadores mostram que o overexpression miR-3151 pode ser inibido pelo bortezomib da droga, um inibidor proteasome, sugerindo uma terapia possível para o overexpression miR-3151.

MicroRNAs é uma classe de moléculas que o uso das pilhas ajudar a regular os tipos e uma quantidade de proteínas eles fazem. “Aproximadamente um terço de várias centenas microRNAs humanos conhecidos são codificados em genes do anfitrião,” diz primeira autor Ann-Kathrin Eisfeld, DM, um pesquisador pos-doctoral que trabalhe no laboratório de co-autores de la Chapelle e Bloomfield do estudo.

Especificamente, são ficados situados nas áreas dos genes chamados os introns, os estiramentos curtos do ADN que não são envolvidos em fazer uma proteína. “Nós conhecemos muito pouco sobre como os microRNAs situados dentro dos introns são regulados e como interagem com seus genes do anfitrião,” Eisfeld dizemos. “Estes resultados fornecem um exemplo importante dessa interacção.”

Os pesquisadores encontraram, por exemplo, que miR-3151 tem a capacidade a ser activa no seus próprias, o independente do gene do anfitrião.

Para este estudo, de la Chapelle, Bloomfield, Eisfeld e seus colegas usaram pilhas humanas de AML, linha celular e um modelo animal para investigar o overexpression de miR-3151 e de BAALC em uns pacientes mais idosos com o AML citogènica normal. Os resultados técnicos chaves incluem:

  • MiR-3151 visa directamente PT53 e outros sete genes no caminho TP53;
  • Overexpressing miR-3151 promove o crescimento da AML-pilha;
  • O overexpression de BAALC aumenta esse efeito ao obstruir miR-3151 ou TP53 overexpressing inverte-o;
  • miR-3151 apenas e em combinação com BAALC promove a revelação da leucemia em um modelo animal.