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El pequeño gen embutido en gen grande contribuye al revelado de la leucemia mieloide aguda

Un pequeño gen que se embute en un gen más grande, bien conocido es la fuerza leucemia-que asciende verdadera atribuida generalmente al gen más grande, según un nuevo estudio por los investigadores en el centro completo del cáncer de la universidad estatal de Ohio - hospital de Arturo G. James Cancer y el instituto de investigación de Richard J. Solove (OSUCCC - James).

Las conclusión se publican en la transmisión de señales de la ciencia del gorrón.

El gen más grande del ordenador principal se llama BAALC (pronunciado la “bola C”). El gen embutido más pequeño se llama microRNA-3151 (miR-3151). El estudio investigó el grado al cual cada uno de los genes contribuye al revelado de la leucemia mieloide aguda (AML).

“Descubrimos que el gen más pequeño del microRNA, y no el gen más grande del ordenador principal, es el impulsor oncogénico mayor de las dos moléculas en AML,” decimos al investigador principal Albert de la Chapelle, Doctor en Medicina, doctorado, profesor de medicina y el Jr. y la Charlotte L. Immke Chair de Leonard J. Immke en la investigación de cáncer.

“Cuando ambos genes se expresan altamente, significa un pronóstico malo para los pacientes, pero nuestros experimentos indican que es alta expresión de miR-3151 que importe realmente. El énfasis excesivo de BAALC solamente había limitado solamente actividad cancerígena,” él dice.

Los investigadores descubrieron que miR-3151 asciende el revelado de la leucemia cegando un gen llamado TP53. Normalmente, TP53 es un gen central del “tumor-supresor” que protege contra cáncer haciendo una célula con daño serio del gen autodestruirse. “Cuando miR-3151 ciega TP53 en las células del tumor, permite a las células sobrevivir, dividir y crecer más rápidamente,” dice autor a Clara co-mayor D. Bloomfield, Doctor en Medicina, catedrático distinguido y escolar del cáncer de la universidad estatal de Ohio.

“También mostramos que miR-3151 asciende incremento en células del melanoma malo de la misma manera, sugiriendo que la molécula pudo desempeñar un papel en el revelado del sólido-tumor,” dice a Bloomfield, que es también consejero mayor al OSUCCC - James y espera la silla dotada III del paso de Guillermo Greenville en la investigación de cáncer.

Dure, los investigadores muestran que el énfasis excesivo miR-3151 se puede inhibir por el bortezomib de la droga, un inhibidor proteasome, sugiriendo una terapia posible para el énfasis excesivo miR-3151.

MicroRNAs es una clase de las moléculas que el uso de las células de ayudar a regular las clases y la cantidad de proteínas ellos hacen. “Cerca de una mitad de varios cientos de los microRNAs humanos sabidos se codifica en genes del ordenador principal,” dice a primer autor Ana-Kathrin Eisfeld, Doctor en Medicina, investigador postdoctoral que trabaje en el laboratorio de los co-autores de la Chapelle y Bloomfield del estudio.

Específicamente, están situados en áreas de los genes llamados los intrones, los alargamientos del cortocircuito de la DNA que no están implicados en la fabricación de una proteína. “Conocemos muy poco sobre cómo los microRNAs situados dentro de los intrones se regulan y cómo obran recíprocamente con sus genes del ordenador principal,” Eisfeld decimos. “Estas conclusión ofrecen un ejemplo importante de esa acción recíproca.”

Los investigadores encontraron, por ejemplo, que miR-3151 tiene la capacidad a ser activa en sus la propio, a la independiente del gen del ordenador principal.

Para este estudio, de la Chapelle, Bloomfield, Eisfeld y sus colegas utilizaron las células humanas de AML, las variedades de células y un modelo animal para investigar el énfasis excesivo de miR-3151 y de BAALC en más viejos pacientes con AML citogenético normal. Las conclusión técnicas dominantes incluyen:

  • MiR-3151 apunta directamente PT53 y siete otros genes en el camino TP53;
  • Overexpressing miR-3151 asciende incremento de la AML-célula;
  • El énfasis excesivo de BAALC aumenta ese efecto mientras que ciega miR-3151 o TP53 overexpressing lo invierte;
  • miR-3151 solamente y conjuntamente con BAALC asciende el revelado de la leucemia en un modelo animal.