L'étude de Penn explique l'action de la classe neuve potentielle des antidouleurs qui peuvent bénéficier et ne pas blesser le coeur

Les médicaments antinflamatory Nonsteroidal (NSAIDs) qui bloquent une enzyme COX-2 qu'appelés détendent la douleur et l'inflammation mais peuvent entraîner les crises cardiaques, la rappe, l'insuffisance cardiaque, et même la mort subite cardiaque. Ceci a incité une recherche plus de décennie de plus sûr, mais encore pertinent, des solutions de rechange à ces derniers généralement prescrits, douleur-détendant des médicaments.

Le Bâtiment sur les anciens travaux qui ont affiché cela effaçant une enzyme dans la voie COX-2 dans un modèle de souris de cardiopathie a ralenti le développement de l'athérosclérose, une équipe de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie a maintenant étendu cette observation en expliquant que la conséquence d'effacer l'enzyme mPEGS-1 diffère, selon la cellule saisissent ce qu'il est emporté.

Dans un état publié cette semaine dans l'édition en ligne des Démarches de l'Académie Nationale des Sciences, du Lihong Chen, DM, PhD, un boursier post-doctoral dans le laboratoire supérieur de Garret FitzGerald auteur, DM, FRS, directeur de l'Institut pour le Médicament et la Thérapeutique De Translation, constaté qu'effacer mPGES-1 dans les macrophages ralentit nettement les tarifs auxquels les artères tannent chez les souris avec des hauts niveaux de cholestérol. Ceci résulte d'une réduction des dégâts oxydants faits à la paroi de vaisseau sanguin due à une variation dans les gènes exprimés à cause de l'élimination de PGE2, une graisse cardioprotective. En Revanche, l'omission de mPGES-1 en cellules vasculaires n'a eu aucun effet.

Chen et FitzGerald travaillent actuel sur des voies de livrer des inhibiteurs de mPGES-1 sélecteur aux macrophages, les cellules de système immunitaire que sous tension principalement en tissu conjonctif et le sang et ingère les particules étrangères et les microbes infectieux.

« Tandis Que l'omission ou l'inhibition de COX-2 chez les souris élève leur pression sanguine et les prédispose à la coagulation et au tannage des artères dues à supprimer la prostacycline cardioprotective de lipide, effacer mPGES-1 évite ces effets et retient même le développement de l'athérosclérose, » explique FitzGerald.

« Pris ensemble ces études ajoutez plus de preuve que la désignation d'objectifs de l'enzyme mPEGS-1 pourrait avoir comme conséquence une classe neuve des médicaments d'anti-inflammatoire non stéroïdien qui guident clairement du risque et même du travail de cardiopathie pour le réduire, » dit Chen.

Dans des études plus précoces, Chen a affiché assimilé un bienfait de viser des macrophages en limitant la réaction à la lésion vasculaire de la prolifération cellulaire non désirée, telle que pourrait compliquer l'angioplastie chez l'homme. « Les Deux ensembles d'études ont les moyens un raisonnement pour l'inhibition visée du macrophage que mPGES-1 pour l'avantage cardiovasculaire » indique FitzGerald.

En Effet, dans d'autres études actuelles dans le laboratoire de FitzGerald, Chen a prouvé que le macrophage mPGES-1 joue un rôle dominant en négociant la douleur provoquée par PGE2. « Ce Qui excite ici, » dit Chen, « est l'espérance de maintenir l'avantage de NSAIDs tout en substituant l'avantage cardiovasculaire au risque. »

NSAIDs comme l'ibuprofène (Advil) et naproxène (Naprosyn) détendent la douleur et l'inflammation en bloquant les enzymes de COX qui aident à préparer des prostaglandines. COX-2 est la source la plus importante des deux prostaglandines - PGE2 et prostacycline - qui négocient la douleur et l'inflammation. Cependant, la prostacycline de COX-2-derived en particulier peut également protéger le coeur, et la perte de ce fonctionnement explique le risque de crises cardiaques de NSAIDs qui empêchent COX-2, tel que le rofécoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra), et de celecoxib (Celebrex).

Les problèmes avec les inhibiteurs COX-2 ont incité la recherche des objectifs alternatifs de médicament qui suppriment la douleur et l'inflammation pourtant sont sûrs pour le système cardio-vasculaire. C'est où mPGES-1 entre - il convertit PGH2 (un produit chimique de COX-2) en PGE2. Dans une étude 2006, le laboratoire de FitzGerald a constaté probablement que l'omission mPGES-1 n'a pas élevé la pression sanguine ou n'a pas prédisposé des souris à la thrombose, en évitant l'élimination de la prostacycline. Faute d'enzyme, les récipients malades ont été épuisés des macrophages, qui ont mené à la prédominance des cellules de muscle lisse vasculaire dans des parois de vaisseau sanguin.

Source : École de Médecine d'Université de Pennsylvanie