O estudo de Penn esclarece a acção da classe nova potencial de apaziguadores de dor que podem beneficiar e não ferir o coração

As drogas antinflamatory Nonsteroidal (NSAIDs) que obstruem uma enzima chamada COX-2 aliviam a dor e a inflamação mas podem causar cardíaco de ataque, curso, parada cardíaca, e mesmo a morte cardíaca repentina. Isto alertou a década-mais a busca para mais seguro, mas ainda eficaz, alternativas a estes prescritos geralmente, dor-aliviando drogas.

A Construção nos trabalhos anteriores que mostraram aquele que suprime de uma enzima no caminho COX-2 em um modelo do rato da doença cardíaca retardou a revelação da aterosclerose, uma equipe da Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia tem estendido agora esta observação esclarecendo que a conseqüência de suprimir a enzima mPEGS-1 difere, segundo a pilha dactilografa dentro qual é levada embora.

Em um relatório publicado esta semana na edição em linha das Continuações da Academia Nacional das Ciências, do Lihong Chen, DM, PhD, um companheiro pos-doctoral no laboratório de Garret FitzGerald autor superior, DM, FRS, director do Instituto para a Medicina e a Terapêutica Translational, encontrado que suprimir de mPGES-1 nos macrófagos retarda marcada a taxa em que as artérias se endurecem nos ratos com níveis elevados de colesterol. Isto resulta de uma redução no dano oxidativo feito à parede da embarcação devido a uma SHIFT nos genes expressados devido à supressão de PGE2, uma gordura cardioprotective. Pelo contraste, o supressão de mPGES-1 em pilhas vasculares não teve nenhum efeito.

Chen e FitzGerald estão trabalhando actualmente em maneiras de entregar selectivamente inibidores de mPGES-1 aos macrófagos, as pilhas de sistema imunitário que vivo primeiramente no tecido conjuntivo e o sangue e ingere partículas estrangeiras e micróbios infecciosos.

“Quando o supressão ou a inibição de COX-2 nos ratos elevarem sua pressão sanguínea e os predispor à coagulação e ao endurecimento das artérias devido a suprimir o prostacyclin cardioprotective do lipido, suprimir de mPGES-1 evita estes efeitos e contem mesmo a revelação da aterosclerose,” explica FitzGerald.

“Tomado junto estes estudos adicione mais evidência que visar a enzima mPEGS-1 poderia conduzir a uma classe nova de drogas anti-inflamatórios nonsteroidal que dirigem claramente do risco e mesmo do trabalho da doença cardíaca para o reduzir,” diz Chen.

Em uns estudos mais adiantados, Chen mostrou um efeito similarmente benéfico de visar macrófagos em limitar a resposta a ferimento vascular de proliferação de pilha indesejável, tal como pôde complicar a angioplastia nos seres humanos. “Ambos Os grupos de estudos têm recursos para uma base racional para a inibição visada de macrófago que mPGES-1 para o benefício cardiovascular” diz FitzGerald.

Certamente, em outros estudos em curso no laboratório de FitzGerald, Chen mostrou que o macrófago mPGES-1 joga um papel dominante em negociar a dor causada por PGE2. “O Que é emocionante aqui,” diz Chen, “é a perspectiva de reter o benefício de NSAIDs ao substituir o benefício cardiovascular para o risco.”

NSAIDs como o ibuprofeno (Advil) e o naproxen (Naprosyn) aliviam a dor e a inflamação obstruindo as enzimas de COX que ajudam a fazer prostaglandins. COX-2 é a fonte a mais importante dos dois prostaglandins - PGE2 e prostacyclin - que negociam a dor e a inflamação. Contudo, o prostacyclin de COX-2-derived particularmente pode igualmente proteger o coração, e a perda desta função explica o risco de cardíaco de ataque de NSAIDs que inibem COX-2, tal como o rofecoxib (Vioxx), valdecoxib (Bextra), e de celecoxib (Celebrex).

Os problemas com os inibidores COX-2 alertaram a busca para os alvos alternativos da droga que suprimem a dor e a inflamação contudo são seguros para o sistema cardiovascular. Isto é o lugar aonde mPGES-1 entra - converte PGH2 (um produto químico de COX-2) em PGE2. Em um estudo 2006, o laboratório de FitzGerald encontrou que o supressão mPGES-1 não elevou a pressão sanguínea nem não predisps ratos à trombose, provavelmente evitando a supressão do prostacyclin. Na ausência da enzima, as embarcações doentes foram esgotadas dos macrófagos, que conduziram à predominância de pilhas de músculo liso vasculares em paredes do vaso sanguíneo.

Source: Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia