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La molécule d'adhésion offre l'objectif thérapeutique prometteur pour éviter des colitis

Peut fournir l'objectif thérapeutique pour traiter la maladie inflammatoire de l'intestin et éviter le cancer colorectal Colitis-Associé, selon la recherche neuve publiée dans le tourillon américain de la pathologie

La molécule d'adhésion CD146 joue un rôle indispensable dans l'inflammation et offre un objectif thérapeutique prometteur pour le traitement de la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD) ainsi qu'en évitant le cancer colorectal colitis-associé, dites les scientifiques. La désignation d'objectifs de CD146 avec anti-CD146 de l'anticorps AA98, particulièrement en combination avec un anticorps d'anti-TNF-alpha, a donné des résultats prometteurs dans les souris. Leur état est publié dans le tourillon américain de la pathologie.

L'expression CD146 améliorée a été rapportée sur des cellules endothéliales dans les biopsies intestinales des patients présentant la maladie inflammatoire de l'intestin. Il y a également eu des observations cliniques que l'expression CD146 est associée à d'autres maladies inflammatoires telles que l'arthrite rhumatoïde, l'insuffisance rénale chronique, et le diabète. Cependant, les mécanismes étaient peu clairs jusqu'ici.

Dans la présente étude, les chercheurs se sont mis à examiner comment les fonctionnements CD146 dans les maladies inflammatoires et, d'une manière primordiale, à comprendre son rôle dans la carcinogenèse continuel-inflammation-associée. Ils ont constaté que CD146 endothélial overexpressed a introduit les réactions inflammatoires dans l'IBD, qu'autre a renforcé le cas de la carcinogenèse colitis-associée (CAC). « Éliminant CD146 endothélial par coup de grâce conditionnel dans deux modèles différents de souris des colitis sensiblement réduits la gravité de l'inflammation et de l'incidence diminuée de tumeur et progression tumorale dans un modèle de souris de CAC, » principal enquêteur Xiyun Yan, PhD d'états, du laboratoire principal des pharmaceutiques de protéine et de peptide, institut de la biophysique, Académie des sciences chinoise, Pékin.

Pour imiter la propriété durable et rechutante de l'IBD, l'équipe a également déterminé un modèle continuel de souris de colitis et a administré anti-CD146 un anticorps, AA98, après le début de la maladie. Puisque l'IBD est une maladie cliniquement hétérogène avec des mécanismes complexes, une combinaison des médicaments visant des biomarqueurs distincts pourrait être considérée comme approche potentielle. Ainsi, ils ont également vérifié le traitement combiné anti-CD146 de l'anticorps AA98 et anticorps V1q d'anti-TNF-alpha dans ce modèle. L'indice d'activité de la maladie et la rayure histologique étaient spectaculaire réduits dans le groupe de la demande de règlement AA98 et le groupe de demande de règlement de V1q, particulièrement le groupe de demande de règlement de combinaison, avec le groupe de demande de règlement de mIgG.

« La demande de règlement actuelle d'IBD se concentre principalement sur l'inhibition des cytokines. L'infliximab, un anticorps contre le TNFalpha, a été reconnu par les USA Food and Drug Administration pour traiter la colite ulcéreuse (UC), et beaucoup d'inhibiteurs et d'anticorps contre le TNFalpha sont maintenant en cours d'évaluation clinique. Cependant, des effets secondaires tels que le risque accru d'infection et même le lymphome ont été indiqués. D'ailleurs, les caractéristiques de test clinique proposent qu'une proportion considérable de patients recevant le traitement d'anti-TNF-alpha puisse devenir résistant au traitement pendant les années premières. le traitement de molécule d'Anti-adhérence a pu pour cette raison être une intervention thérapeutique alternative, » explique M. Yan.

Les chercheurs ont également constaté qu'il y avait une diminution des vaisseaux sanguins et d'infiltration lymphocytique de cellules, chez des souris d'AA98-treated et de V1q-treated, alors que plus de diminution significative a été observée dans le groupe de demande de règlement de combinaison. Les niveaux d'expression des cytokines proinflammatory étaient également réduits.

« Notre étude fournit la première preuve que CD146 endothélial joue un bivalent sur l'endothélium, facilitant des extravasations et l'angiogenèse de leucocyte, de ce fait introduisant l'inflammation, » dit M. Yan. « Sa participation dans le recrutement des lymphocytes inflammatoires et la promotion de l'angiogenèse peut servir de tige critique entre les colitis et le CAC. Bien que bien plus de travail doive être effectué avant de la porter à la clinique, la désignation d'objectifs de CD146 avec AA98, particulièrement en combination avec un anticorps d'anti-TNF-alpha, peut être une option thérapeutique en traitant des colitis, ainsi qu'une méthode préventive pour le CAC. »

Là élève la preuve que l'inflammation chronique contribue à la carcinogenèse, y compris le gastro-intestinal, le poumon, et les cancers de la prostate. Les patients souffrant de l'UC, une forme importante d'IBD, parce que plus de 10 ans sont six à dix fois plus vraisemblablement de développer le cancer colorectal que la population globale. L'UC est caractérisé par un cycle durable de rémission et d'exacerbations de l'ulcération des entrailles, de la douleur abdominale, de la diarrhée, de la présence de sang dans les selles, et d'autres sympt40mes systémiques.

Source:

American Journal of Pathology