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A molécula da adesão oferece alvo terapêutico prometedor para impedir a colite

Pode fornecer o alvo terapêutico para tratar a doença de entranhas inflamatório e impedir cancro Colorectal Colite-Associado, de acordo com a pesquisa nova publicada no jornal americano da patologia

A molécula CD146 da adesão joga um papel vital na inflamação e oferece um alvo terapêutico prometedor para tratar a doença de entranhas inflamatório (IBD) assim como impedindo cancro colorectal colite-associado, diga cientistas. Visar CD146 com anti-CD146 o anticorpo AA98, especialmente em combinação com um anticorpo do anti-TNF-alfa, mostrou resultados prometedores nos ratos. Seu relatório é publicado no jornal americano da patologia.

A expressão CD146 aumentada foi relatada em pilhas endothelial em biópsias intestinais dos pacientes com doença de entranhas inflamatório. Igualmente houve umas observações clínicas que a expressão CD146 está associada com outras doenças inflamatórios tais como a artrite reumatóide, a insuficiência renal crônica, e o diabetes. Contudo, os mecanismos eram obscuros até aqui.

No estudo actual, os investigador expor para examinar como as funções CD146 em doenças inflamatórios e, mais importante, para compreender seu papel em carcinogénese crônico-inflamação-associada. Encontraram que CD146 endothelial overexpressed promoveu as respostas inflamatórios no IBD, que mais adicional potentiated a ocorrência de carcinogénese colite-associada (CAC). “Eliminar CD146 endothelial pelo KO condicional em dois modelos diferentes do rato da colite reduziu significativamente a severidade da inflamação e diminuiu a incidência do tumor e progressão do tumor em um modelo do rato de CAC,” relata o investigador principal Xiyun Yan, PhD, do laboratório chave de fármacos da proteína e do Peptide, o instituto da biofísica, academia de ciências chinesa, Pequim.

Para imitar a propriedade duradouro e da recaída do IBD, a equipe igualmente estabeleceu um modelo crônico do rato da colite e administrou anti-CD146 um anticorpo, AA98, após o início da doença. Porque o IBD é uma doença clìnica heterogênea com mecanismos complexos, uma combinação de drogas que visam biomarkers distintos pôde ser considerada como uma aproximação potencial. Assim, igualmente testaram o tratamento combinado anti-CD146 do anticorpo AA98 e anticorpo V1q do anti-TNF-alfa neste modelo. O deslocamento predeterminado de actividade da doença e a contagem histológica foram reduzidos dramàtica no grupo do tratamento AA98 e no grupo do tratamento de V1q, especialmente grupo do tratamento da combinação, comparado com o grupo do tratamento do mIgG.

“O tratamento actual do IBD centra-se principalmente sobre a inibição de cytokines. Infliximab, um anticorpo contra o TNF-alfa, foi aprovado pelos E.U. Food and Drug Administration para tratar a colite ulcerosa (UC), e muitos inibidores e anticorpos contra o TNF-alfa estão agora sob a avaliação clínica. Contudo, os efeitos secundários tais como o risco aumentado de infecção e mesmo de linfoma foram indicados. Além disso, os dados do ensaio clínico sugerem que uma proporção considerável de pacientes que recebem a terapia do anti-TNF-alfa possa se tornar resistente ao tratamento nos anos primeiros. a terapia da molécula da Anti-adesão podia conseqüentemente ser uma intervenção terapêutica alternativa,” explica o Dr. Yan.

Os investigador igualmente encontraram que havia uma diminuição em vasos sanguíneos e na infiltração lymphocytic da pilha, em ratos de AA98-treated e de V1q-treated, visto que uma diminuição mais significativa foi observada no grupo do tratamento da combinação. Os níveis da expressão de cytokines proinflammatory foram reduzidos igualmente.

“Nosso estudo fornece a primeira evidência que CD146 endothelial joga um bivalente no endothelium, facilitando extravasações e angiogênese da leucócito, assim promovendo a inflamação,” diz o Dr. Yan. “Sua participação no recrutamento de linfócitos inflamatórios e na promoção da angiogênese pode servir como uma relação crítica entre a colite e o CAC. Embora distante mais trabalho precise de ser feito antes da trazer à clínica, visar CD146 com AA98, especialmente em combinação com um anticorpo do anti-TNF-alfa, pode ser uma opção terapêutica em tratar a colite, assim como um método preventivo para CAC.”

Está crescendo a evidência que a inflamação crônica contribui à carcinogénese, a incluir gastrintestinal, a pulmão, e a cancros da próstata. Os pacientes que sofrem do UC, um formulário principal do IBD, porque mais de 10 anos são seis a dez vezes mais provavelmente desenvolver o cancro colorectal do que a população geral. O UC é caracterizado por um ciclo duradouro da remissão e por exacerbações do ulceration das entranhas, da dor abdominal, da diarreia, do tamborete ensangüentado, e de outros sintomas sistemáticos.

Source:

American Journal of Pathology