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I ricercatori della Virginia sviluppano la nuova terapia di combinazione che potrebbe potenzialmente trattare il mieloma multiplo

Ogni anno, più di 25.000 Americani sono diagnosticati con il mieloma multiplo, un modulo del cancro di sangue che sviluppa spesso la resistenza alle terapie. Tuttavia, i ricercatori al centro del Cancro di Massey di Virginia Commonwealth University stanno riferendo i risultati di promessa dagli esperimenti del laboratorio che verificano una nuova terapia di combinazione che potrebbe potenzialmente sormontare la transenna della resistenza.

Mentre parecchie droghe sono efficaci contro il mieloma multiplo, compreso il bortezomib proteasome dell'inibitore, celle di mieloma multiplo possa spesso sopravvivere a aumentando la produzione di una proteina conosciuta come Mcl-1. Mcl-1 regolamenta una serie di trattamenti che promuovono la sopravvivenza delle cellule ed è stato implicato nella resistenza alle droghe di anti-mieloma che erano inizialmente efficaci. Tuttavia, un gruppo dei ricercatori piombo da Xin-Yan Pei, M.D., Ph.D. e Steven Grant, M.D., recentemente ha pubblicato i risultati di uno studio nel giornale PLoS UNO che dimostra che una combinazione novella della droga sia diminuisce l'espressione Mcl-1 che interrompe le sue interazioni con altre proteine efficacemente per uccidere le celle di mieloma multiplo. La terapia combina un tipo di droga conosciuto come un inibitore Chk1 con un altro chiamati un inibitore di MEK. Gli inibitori Chk1 impediscono alle celle di arrestare nelle fasi del ciclo cellulare che facilitano la riparazione di danno del DNA, mentre gli inibitori di MEK impediscono alle celle di attivare varie proteine che regolamentano i processi di riparazione del DNA mentre promuovono la capitalizzazione delle proteine di pro-morte.

“Configurazioni di questa ricerca sui nostri studi precedenti che hanno mostrato che esponendo le celle di leucemia e di mieloma multiplo agli inibitori Chk1 ha attivato una risposta protettiva con la via di segnalazione di Ras/MEK/ERK,„ dice Pei, istruttore nel dipartimento di medicina interna alla scuola di medicina di VCU. “Combinando un inibitore Chk1 con un inibitore di MEK, abbiamo sviluppato uno soltanto di un numero limitato delle strategie indicate per aggirare la resistenza terapeutica causata dalle alte espressioni di Mcl-1.„

In laboratorio sperimenta, la sovraespressione applicata scienziati di Mcl-1 in celle umane di mieloma multiplo. Hanno trovato che questo ha indotto le celle a diventare altamente resistenti a bortezomib, ma non è riuscito a proteggerli dal regime dell'inibitore di Chk1/MEK. Ulteriormente, la terapia di combinazione poteva completamente sormontare la resistenza dovuto i fattori microenvironmental connessi con l'espressione aumentata di Mcl-1. Il microenvironment delle cellule consiste delle celle circostanti e dei liquidi in cui risiedono e la comunicazione fra le cellule tumorali e le loro celle circostanti può resistenza significativamente all'urto. Mcl-1 svolge un ruolo chiave in questa comunicazione facilitando gli eventi che promuovono la sopravvivenza della cellula tumorale.

“Non solo era la terapia di combinazione efficace contro le celle di mieloma multiplo, non ha nociuto considerevolmente alle celle normali del midollo osseo, sollevanti la possibilità di selettività terapeutica,„ dice Grant, il principale inquirente dello studio e lo Shirley Carter Olsson e presidenza di Sture Gordon Olsson nella ricerca sul cancro, in direttore associato per la ricerca di traduzione ed in co-dirigenti di programma di terapeutica inerente allo sviluppo al centro del Cancro di VCU Massey. “Siamo promettenti che questa ricerca piombo per migliorare le terapie per il mieloma multiplo e contribuiamo a rendere le terapie correnti più efficaci sormontando la resistenza causata da Mcl-1.„

I ricercatori hanno iniziato le discussioni iniziali con i ricercatori ed i produttori clinici della droga con le speranze di sviluppare un test clinico che verifica una combinazione di inibitori di MEK e di Chk1 in pazienti con il mieloma multiplo refrattario. È troppo in anticipo per stimare quando la prova si aprirà.