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Os pesquisadores de Virgínia desenvolvem a terapia nova da combinação que poderia potencial tratar o mieloma múltiplo

Todos os anos, mais de 25.000 americanos são diagnosticados com mieloma múltiplo, um formulário do cancro de sangue que desenvolve frequentemente a resistência às terapias. Contudo, os pesquisadores no centro do cancro de Massey da universidade da comunidade de Virgínia estão relatando resultados prometedores das experiências do laboratório que testam uma terapia nova da combinação que poderia potencial superar o obstáculo da resistência.

Quando diversas drogas forem eficazes contra o mieloma múltiplo, incluindo o bortezomib proteasome do inibidor, as pilhas do mieloma múltiplo podem frequentemente sobreviver aumentando a produção de uma proteína conhecida como Mcl-1. Mcl-1 regula um número de processos que promovem a sobrevivência da pilha e foi implicado na resistência às drogas do anti-mieloma que eram inicialmente eficazes. Contudo, uma equipe dos pesquisadores conduzidos por Xin-Yan Pei, M.D., Ph.D., e Steven Grant, M.D., publicou recentemente os resultados de um estudo no jornal PLoS UM que demonstra que uma combinação nova da droga reduz a expressão Mcl-1 e interrompe suas interacções com outras proteínas para matar eficazmente pilhas do mieloma múltiplo. A terapia combina um tipo de droga conhecido como um inibidor Chk1 com o outro chamado um inibidor do MEK. Os inibidores Chk1 impedem as pilhas prendam nas fases do ciclo de pilha que facilitam o reparo de dano do ADN, quando os inibidores do MEK impedirem que as pilhas ativem uma variedade de proteínas que regulam processos do reparo do ADN ao promover a acumulação de proteínas da pro-morte.

De “construções esta pesquisa em nossos estudos precedentes que mostraram que expor pilhas do mieloma múltiplo e da leucemia aos inibidores Chk1 activou uma resposta protectora com o caminho da sinalização de Ras/MEK/ERK,” diz Pei, instrutor no departamento da medicina interna na Faculdade de Medicina de VCU. “Combinando um inibidor Chk1 com um inibidor do MEK, nós desenvolvemos um somente de um número limitado de estratégias mostradas para contornar a resistência terapêutica causada por expressões altas de Mcl-1.”

No laboratório experimenta, o overexpression reforçado cientistas de Mcl-1 em pilhas humanas do mieloma múltiplo. Encontraram que este fez com que as pilhas se tornassem altamente resistentes ao bortezomib, mas não as protegeu do regime do inibidor de Chk1/MEK. Adicionalmente, a terapia da combinação podia superar completamente a resistência devido aos factores microenvironmental associados com a expressão aumentada de Mcl-1. O microambiente de uma pilha consiste nas pilhas circunvizinhas e nos líquidos em que residem, e a comunicação entre células cancerosas e suas pilhas circunvizinhas pode significativamente resistência de impacto. Mcl-1 joga um papel chave nesta comunicação facilitando os eventos que promovem a sobrevivência da célula cancerosa.

“Era não somente a terapia da combinação eficaz contra pilhas do mieloma múltiplo, notàvel não prejudicou as pilhas normais da medula, levantando a possibilidade de selectividade terapêutica,” diz Grant, o investigador principal do estudo e o Shirley Carter Olsson e cadeira de Sture Gordon Olsson na investigação do cancro, no director adjunto para a pesquisa translational e nos co-dirigente do programa da terapêutica desenvolvente no centro do cancro de VCU Massey. “Nós somos esperançosos que esta pesquisa conduzirá para melhorar terapias para o mieloma múltiplo, e ajudamos a fazer terapias actuais mais eficazes superando a resistência causada por Mcl-1.”

Os pesquisadores começaram discussões iniciais com investigador e os fabricantes clínicos da droga com esperanças de desenvolver um ensaio clínico que testa uma combinação de inibidores de Chk1 e de MEK nos pacientes com o mieloma múltiplo refractário. Está demasiado adiantado calcular quando a experimentação abrirá.