Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores de Virginia desarrollan la nueva terapia de la combinación que podría potencialmente tratar mieloma múltiple

Cada año, diagnostican a más de 25.000 americanos con el mieloma múltiple, una forma del cáncer de sangre que desarrolla a menudo resistencia a las terapias. Sin embargo, los investigadores en el centro del cáncer de Massey de la universidad de la Commonwealth de Virginia están denunciando resultados prometedores de los experimentos del laboratorio que prueban una nueva terapia de la combinación que podría potencialmente vencer el obstáculo de la resistencia.

Mientras que varias drogas son efectivas contra mieloma múltiple, incluyendo el bortezomib proteasome del inhibidor, las células del mieloma múltiple pueda a menudo sobrevivir aumentando la producción de una proteína conocida como Mcl-1. Mcl-1 regula varios procesos que asciendan supervivencia de la célula y se ha implicado en resistencia a las drogas del anti-mieloma que eran inicialmente efectivas. Sin embargo, las personas de los investigadores llevados por Xin-Yan Pei, M.D., Ph.D., y Steven Grant, M.D., publicaron recientemente las conclusión de un estudio en el gorrón PLoS UNO que demostraba que una combinación nueva de la droga reduce la expresión Mcl-1 y rompe sus acciones recíprocas con otras proteínas para matar efectivo a las células del mieloma múltiple. La terapia combina un tipo de droga conocido como inhibidor Chk1 con otro llamado un inhibidor del MEK. Los inhibidores Chk1 evitan las células arresten en los escenarios del ciclo celular que facilitan la reparación del daño de la DNA, mientras que los inhibidores del MEK evitan que las células activen una variedad de proteínas que regulen procesos de la reparación de la DNA mientras que ascienden la acumulación de proteínas de la favorable-muerte.

De “emplear esta investigación nuestros estudios anteriores que mostraron que exponiendo las células del mieloma múltiple y de la leucemia a los inhibidores Chk1 activó una reacción protectora con el camino de la transmisión de señales de Ras/MEK/ERK,” dice a Pei, instructor en el departamento del remedio interno en la Facultad de Medicina de VCU. “Combinando un inhibidor Chk1 con un inhibidor del MEK, hemos desarrollado uno solamente de un número limitado de estrategias mostradas para evitar la resistencia terapéutica causada por altas expresiones de Mcl-1.”

En laboratorio experimenta, el énfasis excesivo reforzado los científicos de Mcl-1 en células humanas del mieloma múltiple. Encontraron que esto hizo las células llegar a ser altamente resistentes al bortezomib, pero no pudo protegerlas contra el régimen del inhibidor de Chk1/MEK. Además, la terapia de la combinación podía vencer totalmente la resistencia debido a los factores microenvironmental asociados a la expresión creciente de Mcl-1. El microambiente de una célula consiste en las células circundantes y los líquidos en los cuales residen, y la comunicación entre las células cancerosas y sus células circundantes puede importante resistencia de impacto. Mcl-1 desempeña un papel dominante en esta comunicación facilitando las acciones que ascienden supervivencia de la célula cancerosa.

“No sólo estaba la terapia de la combinación efectiva contra las células del mieloma múltiple, no dañó notablemente las células normales de la médula, mencionando la posibilidad de la selectividad terapéutica,” dice a Grant, el principal investigador del estudio y el Shirley Carretero Olsson y silla de Sture Gordon Olsson en la investigación de cáncer, el director adjunto para la investigación de translación y codirigentes del programa de la terapéutica de desarrollo en el centro del cáncer de VCU Massey. “Estamos esperanzados que esta investigación llevará para mejorar las terapias para el mieloma múltiple, y ayudamos a hacer terapias actuales más efectivas venciendo la resistencia causada por Mcl-1.”

Los investigadores han comenzado discusiones iniciales con los investigadores y los fabricantes clínicos de la droga con esperanzas de desarrollar una juicio clínica que probaba una combinación de los inhibidores de Chk1 y del MEK en pacientes con mieloma múltiple refractario. Es demasiado temprano estimar cuando la juicio se abrirá.