調査は卵巣癌の新陳代謝がその間早い、後期をどのように変更するか明らかにします

何百もの卵巣の腫瘍の新陳代謝のプロフィールの米の大学主導の分析は他の体の部位に卵巣癌のセルに転移する潜在性があるまたは広がりました明らかにしましたかどうか定めるために新しいテストを。 調査はまた卵巣癌の処置が特定の腫瘍の新陳代謝のプロフィールにどのように基づいていた合わせることができるか提案します。

分子システムズ生物学のオンライン今週現われる研究は MD アンダーソンの蟹座の中心米、テキサス州立大学および薬の Baylor の大学からの研究者によってヒューストンのテキサスの医療センターで行なわれました。

「私達は不完全に積極的で、非常にアグレッシブな卵巣の腫瘍のセルの新陳代謝のプロフィール間の顕著な相違を見つけました、特にアミノ酸のグルタミンの生産そして使用に関して」、米の鉛の研究者を言いました Deepak Nagrath。 「例えば、私達は非常にアグレッシブな卵巣癌のセルがグルタミン依存している、私達の実験室調査で、グルタミンの外部ソースのそのようなセルを奪い取るそれを示しましたことが分り -- ある実験薬剤がように -- 遅段階のセルを殺す効果的な方法はありました。

「不完全に積極的なセルのための物語かなり異なっていました」、は Nagrath を化学および biomolecular 工学と米の生物工学の助教授言いました。 「これらのセルは消費するグルタミン、そう処置の別のタイプの重要な部分を作り出すのに内部新陳代謝のパスを使用します -- 内部グルタミンソースの方に向けられる 1 つ -- であって下さいこのタイプの必要な標的細胞で」。

研究は癌の研究者間の成長する努力の世界的に一部分癌細胞の変えられた新陳代謝を目標とする処置を作成するためのです。 癌細胞がそれらがより速く増殖し、よりよく存続するようにする微妙な方法で新陳代謝を調節することが長く知られてしまいました。 1924 年に、癌細胞が解糖作用からずっとより多くのエネルギーをより作り出したことをオットー Warburg は正常なセル示しました。 ノーベル賞受賞の発見は 「Warburg 効果として知られるようになり」、のすべての癌がこのように動作したことを研究者は長く信じました。 強い研究は最近十年間により微妙に違う映像を明らかにしてしまいました。

「各タイプの癌自身の新陳代謝の署名があるようです」はと Nagrath は言いました。 「例えば、腎臓癌はグルタミンに頼らないし、乳癌はグルタミンからエネルギーの一部を得るけれども、解糖作用からさらに得ます。 他の癌のために、 glioblastoma および膵臓癌を含んで、グルタミンは一次エネルギーソースのようです」。

、 Nagrath は人間の病気のシステムズ生物学のための米の実験室のディレクター特に患者の腫瘍の新陳代謝のプロフィールに一致させるために薬剤の量が合わせることができれば卵巣癌が multidrug のカクテルに敏感かもしれないことを新しい新陳代謝の分析が示すことを言いました。

研究はまたそのような処置を導くのに病理学者が使用できる特定の生化学的なテストを明らかにしました。 テストはセルがグルタミンの外側そして内部的に作る量からとるグルタミンの量間の比率を測定することを含みます。

「予想のための強いマーカーであると証明されるこの比率」 MD アンダーソンの共著者を言いましたアニル Sood の教授そして RNA の干渉および非コーディングの RNA のための中心の婦人科の腫瘍学そして生殖薬の助監督。 「腫瘍の侵略および metastatic 機能への高い比率は直接関連しました。 このプロフィールの患者はありました存続のための最も悪い予想が」。

3 年の調査は蟹座のゲノムの地図書からの 500 人以上の患者の遺伝子表現のプロフィールおよび約 200 人の MD アンダーソンの患者からの蛋白質表現のプロフィールの米、また詳細解析に細胞培養の調査を含んでいました。

「酵素の glutaminase セル以外からグルタミンの通風管に主であり、 glutaminase は皆が成長の薬剤で約今考えている主目標と」、は Nagrath 言いましたです。 「私達はより少なく積極的な卵巣癌のセルが glutaminase だけ目標とすることが抜けていることが分りましたまだグルタミン依存していない」。新陳代謝の段階にであるので

米の大学院生 Lifeng ヤン、調査の主執筆者は、 multidrug のアプローチの可能性をテストするように preclinical 実験を設計しました。 彼はまた外部グルタミンの通風管を限定している間内部グルタミンの初期の生産を禁じるのに薬剤を使用しました。

「細胞増殖はかなり減ったことがセルのためのグルタミンのすべてのソースを減らした、および私達が分ったと」、ヤンは言いました。

Nagrath は調査がまた別に主に見つけることを明らかにしたことを言いました -- グルタミンと卵巣癌の biomarker 間の直接関係は STAT3 を呼出しました。

「新陳代謝とシグナリング間の相互作用のシステムレベルの理解癌に取り組むために新しい作戦の開発に重要です」はシステムズ生物学の MD アンダーソンの共著者の Prahlad のラム、助教授および MD アンダーソンの蟹座の中心のシステムズ生物学プログラムの助監督を言いました。 「STAT3 卵巣癌の敵意、腫瘍の侵略および転移を確認するのに」。は今日使用されている一次マーカーです

Nagrath は、 「より高い STAT3 あります言いました、より積極的癌。 はじめて、私達はグルタミンが別名 Krebs サイクル」。の呼出される有名な新陳代謝のパストリクロロ酸のサイクルによって STAT3 表現をどのように調整するか示せました

Nagrath は研究が進行中であることを言いました。 最終的に、彼は調査が転移および薬剤耐性に於いての癌セル新陳代謝の役割の癌、またよりよい理解のための新しい処置養生法の原因となることを望みます。

ソース: ライス大学

Advertisement