연구 결과는 난소암 물질 대사가 사이 초기, 후기를 어떻게 바꾸는지 제시합니다

난소 종양의 수백의 신진 대사 단면도의 밥에 의하여 대학 지도된 분석은 그밖 신체 부위에게 새로운 난소암 세포가 전이하는 가능성으로 가지고있ㄴ다는 것을 결정하기 위하여 시험을, 또는 퍼졌습니다 제시했습니다. 연구 결과는 또한 난소암 처리가 특정한 종양의 신진 대사 단면도에 어떻게 기지를 둔 맞추어질 수 있는지 건의합니다.

분자 시스템 생물학에 있는 온라인 이번주 나타나는, 연구는 MD 앤더슨 암 센터 밥, 택사스 대학 및 약의 Baylor 대학에서 연구원에 의해 휴스턴에 있는 택사스 의료 센터에 했습니다.

"우리는 부족하게 공격 적이고 및 아주 적극적인 난소 종양 세포의 신진 대사 단면도 사이 현저한 차이를 찾아냈습니다, 특히 아미노산 글루타민의 그들의 생산 그리고 사용에 관하여," 밥의 지도 연구원을 말했습니다 Deepak Nagrath. "예를 들면, 우리는 아주 적극적인 난소암 세포가 글루타민 의존하 것이라는 점을 것을을 발견했습니다, 우리의 실험연구에서, 우리는 글루타민의 외부 근원의 그 같은 세포를 박탈하는 그것을 보여주었습니다 -- 몇몇 실험적인 약이 대로 -- 늦게 단계 세포를 죽이는 효과적인 방법은 이었습니다.

"부족하게 공격적인 세포를 위한 이야기 확실히 달랐습니다,"는 Nagrath를 화학과 생체 고분자 기술설계와 밥에 생의학 공학의 조교수 말했습니다. "이 세포는 내부 신진 대사 소모하는 글루타민, 이렇게 다른 치료 방식의 중요한 부분을 생성하기 위하여 통로를 이용합니다 -- 내부 글루타민 근원으로 조준되는 1개 -- 이십시오 이 모형의 필요한 표적 세포."

연구는 암세포의 바꾸인 물질 대사를 표적으로 하는 처리를 만드는 암 연구원 중 성장하고 있는 노력의 세계전반 일부분입니다. 암세포가 더 단단 증식하고 잘 살아나는 주는 미묘한 쪽에 있는 그들의 물질 대사를 조정한다는 것을 오래 알려졌습니다. 1924년에, 암세포가 해당 분해에서 멀리 추가 에너지를 보다는 일으켰다는 것을 오토 Warburg는 일반적인 세포 보여주었습니다. 노벨상 수상 발견은 "Warburg 효력으로 알려지고," 모든 암이 이와같이 작동했다고 연구원은 오래 믿었습니다. 강렬한 연구는 최근 몇십년 간 nuanced 그림을 제시했습니다.

"암의 각 모형 그것의 자신의 신진 대사 서명이 있는 것을 나타납니다,"에는 Nagrath는 말했습니다. "예를 들면, 신장 암은 글루타민을 의지하지 않으며, 유방암은 글루타민에게서 몇몇을의 그것의 에너지 얻더라도, 해당 분해에게서 더군다나를 얻습니다. 그밖 암을 위해, glioblastoma와 췌장암을 포함하여, 글루타민은 일차 에너지 근원인 것처럼 보입니다."

, Nagrath는 인간적인 질병의 시스템 생물학을 위한 밥의 실험실의 디렉터 특히 환자의 종양의 신진 대사 단면도와 일치하기 위하여 약 양이 맞추어질 수 있는 경우에 난소암이 multidrug 칵테일에 영향을 받기 쉬울지도 모르다 새로운 신진 대사 분석이 표시한다고 말했습니다.

연구는 또한 이용할 그 같은 처리를 인도하기 위하여 병리학자가 수 있던 특정 생화확적인 시험을 제시했습니다. 시험은 세포가 내부에 만드는 글루타민 외부 그리고 양에서 채택하는 글루타민 양 사이 비율을 측정하는 관련시킵니다.

"예후를 위한 강력한 마커인 입증되는 이 비율," MD 앤더슨 공동 저자를 말했습니다 Anil Sood 의 교수 그리고 RNA 방해와 비 코딩 RNA를 위한 센터의 부인과 종양학 그리고 재생산 약의 조감독. "종양 침략과 전이성 기능에 높은 비율은 직접 상관되었습니다. 이 단면도를 가진 환자는 있었습니다 생존을 위한 가장 나쁜 예후가."

3 년 연구 결과는 암 게놈 지도책에서 500명 환자의 유전자 표정 단면도 및 대략 200명의 MD 앤더슨 환자에게서 단백질 표정 단면도의 밥 뿐 아니라 상세한 분석에 세포 배양 연구 결과를 포함했습니다.

"효소 glutaminase 세포 외부에서 글루타민 통풍관에 중요하, glutaminase는 모두가 발전 약에서 대략 지금 생각하고 있는 주요 목표,"는 Nagrath 말했습니다입니다. "우리는 아직 글루타민 의존하지 않을." 신진 대사 단계에서 이기 때문에 glutaminase만 표적으로 하는 것이 보다 적게 공격적인 난소암 세포를 놓칠 것이라는 점을 것을을 발견했습니다

밥 대학원 학생 Lifeng 양, 연구 결과의 수석 저자는, preclinical multidrug 접근의 실행가능을 시험하기 위하여 실험을 디자인했습니다. 그는 또한 외부 글루타민의 통풍관을 제한하고 있는 동안 내부 글루타민의 초기 단계 생산을 억제하기 위하여 약을 이용했습니다.

"세포 증식은 중요하게 줄였다는 것을 것을을 세포를 위한 글루타민의 모든 근원을 고갈시키고, 우리가 발견한," 양은 말했습니다.

Nagrath는 연구 결과가 또한 다른에게 중요한 찾아낸다고 제시했다고 말했습니다 -- 글루타민과 난소암 biomarker 사이 직접 관계는 STAT3를 불렀습니다.

"물질 대사와 신호 사이 상호 작용의 시스템 수준 이해 비발한 암을 다루기 위하여 전략 개발 생명 입니다,"는 시스템 생물학의 MD 앤더슨 공동 저자 Prahlad RAM, 부교수 및 MD 앤더슨 암 센터의 시스템 생물학 프로그램의 조감독을 말했습니다. "STAT3 난소암에 있는 악성, 종양 침략 및 전이를 판명하기 위하여."는 오늘 이용되는 1 차적인 마커입니다

Nagrath는, "더 높은 STAT3 입니다 말했습니다, 공격 암. 처음으로, 우리는 글루타민이 일컬어 크렙스 회로."인 불린 유명한 신진 대사 통로 TCA 주기를 통해 STAT3 표정을 어떻게 통제하는지 보여줄 수 있었습니다,

Nagrath는 연구가 전진한다고 말했습니다. 궁극적으로, 그는 수사가 전이와 약 저항에 있는 암 세포 물질 대사의 역할의 암 뿐 아니라 더 나은 이해를 위한 새로운 치료식으로 이끌어 낼 것이라는 점을 희망합니다.

근원: 라이스 대학

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