El Estudio revela cómo el metabolismo del cáncer ovárico cambia escenarios en medio tempranos, últimos

Un análisis Universidad-Llevado Arroz de los perfiles metabólicos de centenares de tumores ováricos ha revelado una nueva prueba para determinar si las células cancerosas ováricas tienen el potencial de extenderse por metástasis, o se extendió a otras partes del cuerpo. El estudio también sugiere cómo los tratamientos contra el cáncer ováricos se pueden adaptar basaron en el perfil metabólico de un tumor determinado.

La investigación, que aparece en línea esta semana en Biología de Sistemas Molecular, conducto en el Centro Médico de Tejas en Houston por los investigadores del Arroz, del DOCTOR EN MEDICINA Centro de la Universidad de Texas del Cáncer de Anderson y de la Universidad de Baylor del Remedio.

“Encontramos una diferencia llamativa entre los perfiles metabólicos de las células ováricas mal agresivas y altamente agresivas del tumor, determinado en cuanto a su producción y uso de la glutamina del aminoácido,” dijo al investigador Deepak Nagrath del terminal de componente del Arroz. “Por ejemplo, encontramos que las células cancerosas ováricas altamente agresivas son glutamina-relacionadas, y en nuestros estudios de laboratorio, mostramos eso que privaba tales células de fuentes externas de la glutamina -- como hacen algunas drogas experimentales -- era un modo eficaz de matar a las células del tarde-escenario.

“La historia para las células mal agresivas era muy diferente,” dijo a Nagrath, profesor adjunto de la ingeniería química y biomolecular y de la bioingeniería en el Arroz. “Estas células utilizan un camino metabólico interno para producir una parte significativa de la glutamina que consumen, tan un tipo diferente de tratamiento -- uno estado dirigido hacia fuentes internas de la glutamina -- sea células de meta necesarias de este tipo.”

La investigación es parte de un esfuerzo cada vez mayor entre investigadores del cáncer por todo el mundo de crear los tratamientos que apuntan el metabolismo alterado de células cancerosas. Se ha sabido de largo que las células cancerosas ajustan su metabolismo de las maneras sutiles que permiten que proliferen más rápidamente y que sobrevivan mejor. En 1924, Otto Warburg mostró que las células cancerosas produjeron lejos más energía de glicolisis que hizo las células normales. El descubrimiento Premio-Que Ganaba Nobel se conocía como el “efecto de Warburg,” y los investigadores creyeron de largo que todos los cánceres se comportaron de esta manera. La investigación Intensa en las últimas décadas ha revelado un retrato más lleno de matices.

“Cada tipo de cáncer aparece tener su propia firma metabólica,” Nagrath dijo. “Por ejemplo, el cáncer del riñón no confía en la glutamina, y aunque el cáncer de pecho consigue algo de su energía de la glutamina, consigue aún más de glicolisis. Para otros cánceres, incluyendo glioblastoma y cáncer pancreático, la glutamina aparece ser la fuente de energía primaria.”

Nagrath, director del Laboratorio del Arroz para la Biología de Sistemas de Enfermedades Humanas, dijo que el nuevo análisis metabólico indica que el cáncer ovárico puede ser susceptible a los cócteles del multidrug, determinado si las cantidades de las drogas se pueden adaptar para corresponder con el perfil metabólico del tumor de un paciente.

La investigación también reveló una prueba bioquímica específica que los patólogos podrían utilizar para conducir tales tratamientos. La prueba implica el medir de la relación de transformación entre la cantidad de glutamina que una célula toma de exterior y de la cantidad de glutamina que hace internamente.

“Esta relación de transformación demostrada ser una etiqueta de plástico robusta para el pronóstico,” dijo al DOCTOR EN MEDICINA co-autor Anil Sood, profesor de la oncología ginecológica y del remedio reproductivo y codirector de Anderson del Centro para el ARN de la Interferencia y de la No-Codificación del ARN. “Una alta relación de transformación fue correlacionada directamente a la agresión del tumor y a la capacidad metastática. Los Pacientes con este perfil tenían el pronóstico peor para la supervivencia.”

El estudio de tres años incluyó estudios del cultivo celular en el Arroz así como un análisis detallado de los perfiles de la expresión génica de más de 500 pacientes del Atlas del Genoma del Cáncer y de los perfiles de la proteína-expresión de cerca de 200 DOCTORES EN MEDICINA pacientes de Anderson.

“El glutaminase de la enzima es dominante a la absorción de la glutamina desde fuera de la célula, y el glutaminase es el objetivo principal que todos está pensando alrededor ahora en drogas que se convierten,” Nagrath dijo. “Encontramos que el alcance solamente de glutaminase faltará a las células cancerosas ováricas menos agresivas porque son en un escenario metabólico donde no están todavía glutamina-relacionadas.”

El estudiante de tercer ciclo Lifeng Yang, autor importante del Arroz del estudio, diseñó un experimento preclínico para probar la viabilidad de una aproximación del multidrug. Él utilizó una droga para inhibir la producción del primero tiempo de glutamina interna mientras que también limitaba la absorción de la glutamina externa.

“Que agotó todas las fuentes de la glutamina para las células, y encontramos que la proliferación de célula disminuyó importante,” Yang dijo.

Nagrath dijo que el estudio también reveló otro encontrar dominante -- un lazo directo entre la glutamina y un biomarker del cáncer ovárico llamó STAT3.

“Una comprensión del sistema-nivel de las acciones recíprocas entre el metabolismo y la transmisión de señales es vital a desarrollar estrategias nuevas para abordar el cáncer,” dijo al DOCTOR EN MEDICINA RAM de Prahlad del co-autor de Anderson, profesor adjunto de la biología de sistemas y codirector del Programa de la Biología de Sistemas del DOCTOR EN MEDICINA el Centro del Cáncer de Anderson. “STAT3 es la etiqueta de plástico primaria que se utiliza hoy para comprobar malignidad, la agresión del tumor y la metástasis en cáncer ovárico.”

Nagrath dijo, “El STAT3 más alto es, más agresivo el cáncer. Por primera vez, podíamos mostrar cómo la glutamina regula la expresión STAT3 con un camino metabólico bien conocido llamado el ciclo del TCA, que también se conoce como el ciclo de Krebs.”

Nagrath dijo que la investigación está en curso. Final, él espera que las investigaciones lleven a los nuevos regímenes de tratamiento para el cáncer así como una mejor comprensión del papel del metabolismo de la célula cancerosa en metástasis y resistencia a los medicamentos.

Fuente: Rice University

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