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Le médicament de Dolutegravir offre l'avantage ajouté dans des patients de VIH

Dolutegravir a été reconnu depuis janvier 2014 en combination avec d'autres antirétroviraux pour la demande de règlement des adultes (HIV) infectés et des adolescents de virus de l'immunodéficience humaine au-dessus de 12 ans. Dans une première évaluation d'avantage conformément à la Loi sur la réforme du marché pour les produits pharmaceutiques (AMNOG), l'institut allemand pour la qualité et le rendement dans la santé (IQWiG) ont maintenant examiné si le médicament neuf offre un avantage ajouté au-dessus du traitement approprié de comparateur.

Le dossier compilé par le constructeur de médicament a fourni l'épreuve d'un avantage ajouté considérable dans les adultes sans traitement préparatoire et un signe d'un mineur a ajouté l'avantage dans les adultes traités préalablement qui ont besoin des inhibiteurs d'integrase (INIs) (c.-à-d. dont la demande de règlement devrait comprendre un INI). Ces patients ont moins effets secondaires avec du médicament neuf qu'avec le traitement respectif de comparateur.

Aucun avantage ajouté ne pourrait être déterminé pour les adultes traités préalablement qui n'ont pas besoin d'INIs (c.-à-d. dans qui aucun inhibiteur d'integrase n'est indiqué) et pour des adolescents au-dessus de 12 ans, parce qu'il n'y avait aucune caractéristique d'étude.

Le traitement de comparateur dépend du traitement préparatoire et de l'âge

Dolutegravir est un soi-disant inhibiteur d'integrase (INI) et des objectifs pour éviter l'intégration de l'ADN viral dans le noyau des cellules humaines. Le Comité mixte fédéral (G-BA) discerné entre les adultes et les adolescents selon le traitement préparatoire, et différents traitements appropriés spécifiques de comparateur pour les différents groupes patients :

Dans les adultes sans traitement préparatoire (demande de règlement-naïf), le dolutegravir était d'être avec l'efavirenz (classe de médicaments de NNRTI) en combination avec deux analogues de nucléoside/nucléotide (classe de médicaments de NRTI), le tenofovir plus l'emtricitabine ou l'abacavir plus le lamivudine. Dans les adolescents demande de règlement-naïfs, le médicament neuf était d'être avec l'efavirenz en combination avec l'abacavir plus le lamivudine.

Pour les adolescents et les adultes qui ont été déjà traités pour HIV-1 avec d'autres médicaments, le BA de ‑ de G a spécifié un traitement antirétroviral individuel selon leur traitement antérieur et la raison pour le contact de demande de règlement. En particulier l'échec de demande de règlement à cause d'un manque d'activité antivirale (probablement liée à la résistance du virus à quelques médicaments) ou les effets secondaires étaient appropriés.

En cas de résistance à d'autres classes de médicaments dans les patients traités préalablement, la demande de règlement devrait comprendre un médicament une autre de classe de médicaments. Quand la résistance à NRTIs ou à NNRTI a été prouvée, par exemple, un INI est une demande de règlement couramment choisie.

adultes Demande de règlement-naïfs : avantage ajouté considérable

Deux essais contrôlés randomisés (RCTs), SPRING-1 et CHOISISSENT, avec une durée de 96 semaines chacune d'étude et un total de presque 1000 participants à l'étude, ont été inclus dans l'évaluation. Les résultats de ces 2 études n'ont montré aucune différence entre les groupes de demande de règlement en ce qui concerne la mortalité et la morbidité.

Ni des sympt40mes de VIH ni les résultats « qualité de vie » n'ont été enregistrés dans l'étude SPRING-1, et l'étude UNIQUE n'a produit aucune caractéristique evaluable pour ces deux résultats. Par conséquent un avantage ajouté de dolutegravir n'est pas prouvé pour ces critères patient-appropriés de résultats.

Les adultes non traités ont eu sensiblement moins effets secondaires sous le dolutegravir, néanmoins : Les arrêts d'étude dus aux effets secondaires et à l'éruption cutanée se sont produits moins fréquemment dans les deux sexes, et chez les hommes, les troubles de système nerveux étaient demande de règlement de dessous moins courante avec le dolutegravir.

Car aucun signe des résultats considérablement plus mauvais ne peut être impliqué des caractéristiques sur la morbidité dans les adultes demande de règlement-naïfs, l'épreuve d'un avantage ajouté considérable peut être dérivée pour le dolutegravir dans l'évaluation générale des résultats sur des effets secondaires.

Différents traitements de comparateur selon le traitement préparatoire individuel

Dans la seule étude (NAVIGATION) qui a vérifié les adultes traités préalablement, le dolutegravir était avec un autre INI (raltegravir). Les participants à l'étude n'ont pas été traités préalablement avec INIs et tous ont eu la résistance aux médicaments variés. Ils ont reçu le dolutegravir ou le raltegravir en plus d'un traitement antirétroviral individuel, qui a dépendu de la résistance respective et qui déjà a été individuellement spécifié avant randomisation.

Adultes traités préalablement ayant besoin d'INI : avantage ajouté par mineur

Dans les adultes traités préalablement avec l'infection HIV-1 avec la demande de règlement obligatoire d'INI, les groupes de travail dans l'étude de NAVIGATION n'ont pas différé en ce qui concerne la mortalité et les sympt40mes (morbidité). Des sympt40mes de VIH n'ont pas été enregistrés dans l'étude, qui n'a également produit aucune caractéristique evaluable sur la qualité de vie. Par conséquent aucun avantage ajouté de dolutegravir ne peut être déterminé pour ces résultats patient-appropriés.

Cependant, le dolutegravir a eu des avantages en ce qui concerne des effets secondaires pour les patients qui ont besoin d'INIs : Les effets secondaires sévères comme l'infection étaient moins courants, et les troubles de système nerveux étaient également moins fréquents dans les patients au-dessus de l'âge de 50 ans. De façon générale, il y a un signe d'un avantage ajouté par mineur de dolutegravir parce qu'il y avait moins effets secondaires que sous le traitement de comparateur.

En revanche, aucune conclusion ne peut être dérivée des résultats de l'étude de NAVIGATION pour les patients traités préalablement dans qui INI était possible mais non obligatoire.

Aucune caractéristiques sur des adolescents

Car on ne pourrait recenser aucune étude qui a vérifié les adolescents HIV-1 infectés âgés 12 ans ou plus vieux - ni demande de règlement-naïf ni traité préalablement - il n'y avait aucune caractéristique sur la comparaison du dolutegravir avec le traitement approprié de comparateur. Par conséquent un avantage ajouté de dolutegravir n'est pas prouvé pour les patients adolescents.

G-BA décide de l'ampleur de l'avantage ajouté

L'évaluation de dossier fait partie de la procédure générale pour de premières évaluations d'avantage dirigées par le G-BA. Après la publication du dossier du constructeur et de l'évaluation d'IQWiG, le G-BA conduit une procédure commentante, qui peut fournir les informations supplémentaires et le résultat dans une modification à l'évaluation d'avantage. Le G-BA décide de l'ampleur de l'avantage ajouté, de ce fait complétant la première évaluation d'avantage.