Les scientifiques de TUSM reçoivent la concession de $11.5M pour développer des demandes de règlement novatrices pour l'insuffisance cardiaque

Les demandes de règlement novatrices pour l'insuffisance cardiaque sont manquer, laissant presque six millions d'Américains qui souffrent de la condition avec peu d'espoir pour un remède. Mais grâce à un projet Grant de programme de $11.5-million (PPG) du coeur, du poumon, et de l'institut nationaux de sang (NHLBI), scientifiques à l'École de Médecine de Temple University est maintenant réglée pour promouvoir leur enquête sur les mécanismes moléculaires principaux en insuffisance cardiaque, un effort qui est attendu pour mener au développement des traitements neufs de coeur.

L'investigateur principal sur la récompense neuve de PPG est M. Walter J. Koch, PhD, la présidence de William Wikoff Smith en médicament cardiovasculaire, professeur et présidence du service de pharmacologie, et du directeur du centre pour le médicament de translation à l'École de Médecine de Temple University (TUSM). M. Koch travaille à côté de deux autres chercheurs de tempe sur le projet Grant - M. Steven R. Houser, PhD, FAHA, doyen d'associé principal pour la recherche, professeur et présidence du service de la physiologie, et directeur de programme du centre de recherche cardiovasculaire à TUSM ; et M. Arthur M. Feldman, DM, PhD, doyen exécutif de TUSM, et officier scolaire en chef du système de santé de Temple University.

Chacun des scientifiques aboutit un projet spécifique pour la concession, avec chacun des trois projets étant des conséquences naturelles de recherche actuelle dans leurs différents laboratoires. Les trois projets se concentrent sur des voies de signalisation impliquées dans des blessures cardiaques et le réglage, et ils intersectent vraisemblablement en pathologie d'insuffisance cardiaque, soulignant la signification de l'effort de recherche de collaboration.

« Le projet Grant de programme nous donnent l'opportunité de développer des approches nouvelles pour traiter la cardiopathie ischémique, » M. expliqué Houser. « Notre objectif sera d'avoir la thérapeutique neuve disponible pour des patients par notre PPG. »

La récompense neuve représente le deuxième rond du financement de PPG pour les trois chercheurs. Au cours de leur cycle précédent du financement, jeu rouleau-tambour. Feldman, Houser, et Koch développé ont hautement intégré des programmes de recherche ont visé une meilleure compréhension les molécules de signalisation impliquées dans l'insuffisance cardiaque. Leur recherche préliminaire a eu comme conséquence l'identification des trois voies de signalisation que les chercheurs vérifient maintenant pour le deuxième PPG. Ces voies portent sur une enzyme connue sous le nom de kinase 5 (GRK5) de récepteur accouplée parprotéine et sur des molécules connues sous le nom de récepteurs (AVP) du type 1A d'arginine vasopressine et glissières passagères de potentiel (TRP) de récepteur.

GRK5 forme la base de la partie de M. Koch's du PPG. Dans les premiers travaux, lui et les collègues ont constaté que l'enzyme, qui demeure normalement dans le cytoplasme des cellules de coeur, peut être transportée dans le noyau de cellules de coeur. Là, dans la carlingue de la cellule, GRK5 prend le contrôle de l'activité de certains gènes. Ses manipulations font éventuel augmenter des cellules de coeur dans la taille, produisant une condition connue sous le nom d'hypertrophie, qui est une caractéristique centrale de l'insuffisance cardiaque.

La recherche de PPG de M. Feldman explore le rôle des récepteurs du type 1A d'AVP dans des blessures cardiaques. Dans les anciens travaux chez les souris, l'équipe de Feldman a constaté que la densité des récepteurs d'AVP augmente au coeur suivant des blessures cardiaques. Le changement de l'expression du récepteur a été associé à la fonction cardiaque diminuée. Dans les prochaines opérations de l'enquête, Feldman espère élucider le mécanisme étant à la base de cette association.

Le projet de M. Houser's est concentré sur des glissières de TRP et le rôle de la signalisation de calcium en hypertrophie cardiaque et tissu transformant en insuffisance cardiaque. Après l'ischémie, qui prive temporairement le coeur de l'oxygène, des glissières de TRP sont exprimées anormalement aux hauts niveaux. M. Houser soupçonne que le changement de l'expression de glissière augmente l'entrée de calcium dans des cellules de coeur, menant aux procédés de retouche maladaptive tels que l'hypertrophie.

Le point d'intersection soupçonné pour les trois voies est avec la signalisation de récepteur d'AVP. L'activation des récepteurs d'AVP négocie les dégâts de cellules de coeur pendant des blessures cardiaques mais peut également commencer des mécanismes de réglage basés sur la protéine de G et le règlement de GRK. Comme résultat, l'activité des récepteurs d'AVP, ainsi que des glissières de GRK5 et de TRP, qui sont mises en marche par des protéines de G, pourrait être influencée thérapeutiquement pour favoriser le réglage cellulaire au coeur de manqu.

Le rond neuf du financement de PPG vient à un temps principal. On s'attend à ce que le nombre d'Américains qui souffrent de l'insuffisance cardiaque augmente de cinq millions à dix millions d'ici 2031. Cette augmentation sera accompagnée d'une augmentation significative des morts de la condition, si des traitements neufs ne sont pas développés bientôt.

La tempe est un site principal pour les origines de ces demandes de règlement indispensables. Quand le premier PPG a été attribué, jeu rouleau-tambour. Feldman et Koch ont été basés à l'université de Thomas Jefferson, située quelques milles de laboratoire de M. Houser's à la tempe. Maintenant, chacun des trois scientifiques est dans la même construction, jeu rouleau-tambour. Feldman et Koch ayant replacé à la tempe. La proximité des équipes de recherche tient compte d'un niveau sans précédent d'interaction dans la recherche en matière d'insuffisance cardiaque au centre de la tempe pour le médicament de translation et le centre de recherche cardiovasculaire.

« Le PPG est d'importance grande pour la tempe, » M. expliqué Feldman. « Il fournit non seulement le financement pour des projets spécifiques mais supporte également des installations de pointe de faisceau et une plate-forme pour la science d'équipe, qui sont critiques à la réussite dans cette ère de la science de translation. »

Au sujet de la santé de tempe

La santé de tempe se rapporte à la santé, à l'éducation et aux activités de recherche effectuées par les sociétés apparentées du système de santé de Temple University et par l'École de Médecine de Temple University.

Le système de santé de Temple University (TUHS) est un système de santé de l'universitaire $1,4 milliards consacré à permettre d'accéder aux soins aux patients de qualité et à supporter l'excellence dans la formation médicale et la recherche. Le système de santé se compose de l'hôpital de Temple University (TUH), classé parmi les « meilleurs hôpitaux » dans la région par des nouvelles des États-Unis et état du monde ; Campus TUH-Épiscopal ; Campus TUH-Du nord-est ; Le Fox chassent le centre de lutte contre le cancer, un centre de lutte contre le cancer complet NCI-montré ; Hôpital de Jeanes, une offre à caractère communautaire d'hôpital médicale, chirurgicale et services des urgences ; Équipe de transport de tempe, une prise de masse et compagnie d'ambulance aérienne ; et Temple Physicians, Inc., un réseau de spécialité à caractère communautaire et de médecin de premier soins pratique. TUHS est affilié avec l'École de Médecine de Temple University.

L'École de Médecine de Temple University (TUSM), fondée en 1901, est l'une des principales Facultés de Médecine du pays. Tous les ans, l'École de Médecine instruit approximativement 840 étudiants en médecine et 140 étudiants de troisième cycle. Basé à son niveau du financement des instituts de la santé nationaux, l'École de Médecine de Temple University est la Faculté de Médecine classée deuxième plus haut à Philadelphie et le troisième-élevé dans le Commonwealth de la Pennsylvanie. Selon des nouvelles des États-Unis et l'état du monde, TUSM est parmi les 10 principaux plus appliqué-aux Facultés de Médecine dans le pays.