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A Escola de Perelman ganha a renovação de $10M para estudar a peça a mais velha do sistema imunitário humano

O Instituto Nacional da Alergia e de Doenças Infecciosas concedeu à Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia um de cinco anos, a renovação $10 milhões de um projecto do programa para estudar a peça a mais velha do sistema imunitário humano chamado o sistema de complemento, ou simplesmente “complemento.” O Complemento é uma rede de mais de 50 proteínas no sangue e em superfícies da pilha e é peça do sistema imunitário inato, em contraste com o sistema adaptável que consiste nos anticorpos que podem “aprender” e para se adaptar sobre - - voam aos antígenos diferentes. As proteínas de complemento cruzam quietamente o sistema do sangue, mantendo um perfil baixo até provocado na acção.

John Lambris, PhD, Dr. Ralph e Professor do Tecelão de Sallie da Medicina da Pesquisa no Departamento da Patologia e da Medicina do Laboratório, tem estudado o sistema de complemento por muitos anos, e é o investigador principal no projecto renovado do programa. O Complemento foi mostrado para contribuir a um espectro largo de doenças imunes, inflamatórios, e relativas à idade. Lambris e os colegas estão desenvolvendo a terapêutica nova para domesticar a activação imprópria do complemento e para proteger superfícies da pilha de um ataque por este sistema de defesa.

Usando inibidores pequenos de componentes centrais do complemento, de proteínas reguladoras projetadas, e de revestimentos protectores da pilha, estão demonstrando o benefício da modulação terapêutica do complemento em uma variedade de situações clínicas, incluindo a transplantação do órgão, complicações hemodiálise-relacionadas, e periodontitis. A última doença está sendo investigada em colaboração com a Escola de Penn da Medicina Dental, sob a liderança do projecto de George Hajishengallis, o DDS, PhD. Embora as doenças individuais tenham disparadores distintos da activação do complemento, é provável que há uns testes padrões comuns dos mecanismos immunomodulatory a jusante que alargarão nossa percepção do papel pathophysiological do complemento e guiam a revelação da terapêutica do complemento.

Durante os cinco anos iniciais do projecto do programa, a equipe desembaraçou diversos mecanismos novos do complemento e demonstrou papéis surpreendentes deste sistema antigo na regeneração do cancro e do fígado. Ao mesmo tempo, o projecto produziu um arsenal impressionante de moduladores do complemento, alguns de que clínico já mostrado.

“Embora o valor do complemento de inibição tem sido reconhecido terapêutica por muito tempo, a disponibilidade de drogas complemento-dirigidas na clínica é ainda muito limitada,” diz Lambris. A revelação e a avaliação de uma caixa de ferramentas dos inibidores de complemento que obstruem o sistema em várias etapas chaves funcionais serão conseqüentemente uma peça central da renovação.

“Embora nós soubemos sobre o complemento por mais de 100 anos, continua a surpreender-nos, com descobertas das funções novas que alcançam além da defesa microbiana para incluir papéis na fiscalização, na homeostase, e na revelação imunes,” diz Lambris. “O Que é mais, está tornando-se evidente que estas funções confiam na interferência com outros sistemas corporais. Contudo, as doenças complemento-relacionadas foram estudadas frequentemente em uma maneira isolada e sem considerar a interferência.”

Esta renovação desenvolverá inibidores de complemento explorando os mecanismos da iniciação do complemento, da propagação, e da interferência imune em desordens inflamatórios e avaliará o potencial clínico de central e de caminho-específico destes inibidores de complemento.

Daniel Ricklin, PhD (Patologia e Medicina do Laboratório), Laura Dember, DM (Divisão Renal do Eletrólito e da Hipertensão), Ali Naji, DM, PhD, (Cirurgia), Elizabeth Grice, PhD (Dermatologia), e Evlambia Hajishengallis, DDS, PhD (Medicina Dental), tudo de Penn é igualmente investigador co-principais na renovação.

Source: Sistema da Saúde da Universidade da Pensilvânia