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La Escuela de Perelman gana la renovación de $10M para estudiar la más vieja parte del sistema inmune humano

El Instituto Nacional de la Alergia y de Enfermedades Infecciosas ha concedido a Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania un de cinco años, la renovación $10 millones de un proyecto del programa para estudiar la más vieja parte del sistema inmune humano llamado el sistema de complemento, o simple “complemento.” El Complemento es una red de más de 50 proteínas en la sangre y en superficies de la célula y es parte del sistema inmune natural, en contraste con el sistema adaptante que consiste en los anticuerpos que pueden “aprender” y adaptarse simultáneamente a diversos antígenos. Las proteínas de complemento cruzan reservado el sistema de la sangre, guardando un perfil inferior hasta accionado en la acción.

Juan Lambris, Doctorado, el Dr. Rafael y Profesor del Tejedor de Sallie del Remedio de la Investigación en el Departamento de la Patología y del Remedio del Laboratorio, ha estado estudiando el sistema de complemento durante muchos años, y es el principal investigador en el proyecto renovado del programa. El Complemento se ha mostrado para contribuir a un espectro amplio de enfermedades inmunes, inflamatorias, y relativas a la edad. Lambris y los colegas están desarrollando la terapéutica nueva para domesticar la activación inadecuada del complemento y para proteger superficies de la célula contra un ataque por este sistema de defensa.

Usando los pequeños inhibidores de los componentes centrales del complemento, de las proteínas reguladoras dirigidas, y de las capas protectoras de la célula, están demostrando la ventaja de la modulación terapéutica del complemento en una variedad de situaciones clínicas, incluyendo el trasplante del órgano, complicaciones hemodialisis-relacionadas, y periodontitis. La última enfermedad se está investigando en colaboración con la Escuela de Penn del Remedio Dental, bajo liderazgo del proyecto de George Hajishengallis, DDS, Doctorado. Aunque las enfermedades individuales tengan disparadores distintos de la activación del complemento, es probable que haya modelos comunes de los mecanismos inmunomoduladores rio abajo que ensancharán nuestra opinión del papel patofisiológico del complemento y conducen el revelado de la terapéutica del complemento.

Durante los cinco años iniciales del proyecto del programa, las personas desenredaron varios nuevos mecanismos del complemento y demostraron papeles asombrosamente de este sistema antiguo en la regeneración del cáncer y del hígado. Al mismo tiempo, el proyecto produjo un arsenal impresionante de los moduladores del complemento, algunos de los cuales clínico ya mostrada.

“Aunque el valor del complemento de inhibición se ha reconocido terapéutico de largo, la disponibilidad de drogas complemento-dirigidas en la clínica sigue siendo muy limitada,” dice Lambris. El revelado y la evaluación de una caja de herramientas de los inhibidores de complemento que ciegan el sistema en los diversos pasos de progresión dominantes funcionales por lo tanto serán una pieza central de la renovación.

“Aunque hemos sabido sobre el complemento por más de 100 años, continúa sorprendernos, con descubrimientos de las nuevas funciones que alcanzan más allá de defensa microbiana para incluir papeles en vigilancia, homeostasis, y el revelado inmunes,” dice Lambris. “Cuál es más, se está poniendo de manifiesto que estas funciones confían en diafonía con otros sistemas corporales. Sin Embargo, las enfermedades complemento-relacionadas se han estudiado a menudo de una manera aislada y sin la consideración de diafonía.”

Esta renovación desarrollará los inhibidores de complemento explorando los mecanismos del lanzamiento del complemento, de la propagación, y de la diafonía inmune en desordenes inflamatorios y evaluará el potencial clínico de central y de camino-específico de estos inhibidores de complemento.

Daniel Ricklin, Doctorado (Patología y Remedio del Laboratorio), Laura Dember, el DOCTOR EN MEDICINA (División Renal del Electrólito y de la Hipertensión), Ali Naji, el DOCTOR EN MEDICINA, el Doctorado, (Cirugía), Elizabeth Grice, el Doctorado (Dermatología), y Evlambia Hajishengallis, DDS, Doctorado (Remedio Dental), todo de Penn son también investigadores co-principales en la renovación.

Fuente: Sistema de la Salud de la Universidad de Pensilvania