Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos reproducen modificaciones cromosómicas en las células humanas que causan cierto cáncer

La investigación fue hecha los gracias posibles al uso de las nuevas herramientas moleculares para la manipulación genomic

Los científicos en Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y Centro Nacional de Investigaciones Oncol-gicas (CNIO) han tenido éxito en reproducir, en células humanas, los desplazamientos cromosómicos que causan dos tipos de cáncer: leucemia mieloide aguda y el sarcoma de Ewing. Las conclusión, publicadas hoy en comunicaciones de la naturaleza, abren la manera en el revelado de los nuevos objetivos terapéuticos para el tratamiento de estos cánceres.

El estudio fue llevado por el Ariete-rez de Juan Carlos y el ra-l Torres, de la unidad viral de los vectores de CNIC, y Sandra Rodr-guez-Perales, del grupo molecular de la citogenética en el CNIO, dirigieron por Juan Cruz Cigudosa. El equipo de investigación utilizó tecnología innovadora para demostrar que es posible reproducir modificaciones cromosómicas en las células humanas que son idénticas a las modificaciones observadas en leucemias y otros tipos de cáncer.

La nueva tecnología, que utiliza las herramientas moleculares para manipular el genoma, tiene dos ventajas principales. Primero, permite que los investigadores generen los modelos previamente inasequibles de la célula para el estudio de la biología del tumor. Y en segundo lugar, el revelado futuro permitirá el estudio de nuevos objetivos y terapias terapéuticos.

El revelado de tumores es causado por los cambios múltiples en fisiología de la célula y determinado en el genoma. En leucemias y un grupo de cánceres llamados los sarcomas, los fragmentos grandes de la DNA se intercambian entre diversos cromosomas, un fenómeno conocido como desplazamiento cromosómico. Estos desplazamientos son pasos necesarios en la generación y la progresión de muchos procesos neoplásticos.

La “investigación de estas clases de cánceres ha sido impedida hasta ahora por la falta de célula conveniente y los modelos del animal,” explica el Ariete-rez de Juan Carlos del investigador de CNIC, que agrega que la dificultad en generar estos desplazamientos cromosómicos en el laboratorio ha significado que los investigadores han faltado los modelos de la célula con los cuales investigar el efecto de un marcador dominante de la enfermedad: la presencia de desplazamientos cromosómicos específicos.

Usando la tecnología de RGEN (para el endonuclease ARN-conducido), también conocida como CRISPR/Cas9, las personas de los investigadores de CNIC y de CNIO demostraron que es posible dirigir las células para experimentar estos desplazamientos cromosómicos específicos. Usando las células madres hematopoyéticas y mesenquimales humanas, los investigadores reprodujeron los desplazamientos cromosómicos idénticos a ésos observados en pacientes con la leucemia mieloide aguda (un cáncer de la sangre y de la médula) o el sarcoma de Ewing (un tipo de cáncer de hueso que afecta a niños y a adolescentes).

Según el investigador Sandra Rodr-guez-Perales de CNIO “con este avance es posible ahora generar modelos de la célula con los mismos cambios descubiertos en células del tumor de pacientes, y éste permiso estudio de cómo estos cambios llevan al revelado del tumor. Específicamente, será posible ahora recapitular experimental los procesos con posterioridad al desplazamiento cromosómico con el cual la célula transforma en una célula del tumor”.

La herramienta potente de RGEN fue desarrollada a principios de 2013 para la manipulación del gen en células eucarióticas, incluyendo las células humanas. La tecnología se basa en un pequeño ARN (ARN subgenomic, o sgRNA) diseñados para complementar y para atar específicamente una región de 20 nucleótidos de DNA. El sgRNA encuadernado actúa como baliza para la enzima Cas9, que introduce un corte en el filo de la DNA apuntada. El sistema es muy específico y efectivo, y permite que los investigadores corten el doble hélice de la DNA en cualquier sitio deseado.

Torres, Rodr-guez-Perales y el Ariete-rez han mostrado que la técnica se puede aplicar en células humanas primarias para marcar y para introducir cortes en las regiones del cromosoma que se desplazan en algunos tumores.

“Mientras que propia maquinaria de la reparación de la DNA de la célula tentativa reparar la DNA corta, material se puede desplazar entre los dos cromosomas, en muchos casos de una manera recíproca,” ra-l explicado Torres del investigador de CNIC.

Los autores del estudio se sienten confiados que esta tecnología ayudará a clarificar cómo y porqué ocurren estos desplazamientos cromosómicos espontáneamente, y que estos avances a tiempo llevarán a las nuevas aproximaciones terapéuticas al tratamiento de estos cánceres.