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As variações do Gene que conduzem a uns telomeres mais longos impulsionam o risco de cancro cerebral

Uma espada de gume duplo, variações do gene pode promover a saúde total ao aumentar o risco de gliomas

A pesquisa genomic Nova conduzida por cientistas de Uc San Francisco (UCSF) revela que duas variações comuns do gene que conduzem a uns telomeres mais longos, os tampões no cromossoma terminam o pensamento por muitos cientistas confer à saúde protegendo pilhas do envelhecimento, igualmente aumenta significativamente o risco de desenvolver os cancros cerebrais mortais conhecidos como gliomas.

As variações genéticas, em dois genes telomere-relacionados conhecidos como TERT e TERC, são levadas respectivamente por 51 por cento e por 72 por cento da população geral. Porque é um tanto incomum para que tais variações risco-conferindo sejam levadas por uma maioria dos povos, os pesquisadores propor que nestes portadores o vigor celular total tenha recursos para por uns trunfos mais longos dos telomeres o risco aumentado de gliomas de primeira qualidade, que são invariàvel cancros fatais mas relativamente raros.

A pesquisa foi publicada em linha na Genética da Natureza o 8 de junho de 2014.

“Há claramente umas barreiras altas às gliomas tornando-se, talvez porque o cérebro tem a protecção especial,” disse Margaret Wrensch, MPH, PhD, Stanley D. Lewis e Cadeira de Virgínia S. Lewis Dotação na Pesquisa do Tumor Cerebral em UCSF e no autor superior do estudo novo. “Não é raro para os povos diagnosticados com glioma para comentar, “Mim nunca foi doente em minha vida. “”

Em um exemplo possível deste exercicio de equilibrio genético entre riscos e benefícios do comprimento do telomere, em um conjunto de dados empregado na análise genomic maciça do estudo-um actual do comprimento do telomere em quase 40.000 indivíduos conduzidos na Universidade de Leicester nos telomeres Reino-mais Curtos Unidos foram associados com um risco significativamente aumentado de doença cardiovascular.

“Embora uns telomeres mais longos puderam ser bons para você no conjunto pessoa, reduzindo muitos riscos para a saúde e retardando o envelhecimento, puderam igualmente fazer com que algumas pilhas vivam mais por muito tempo do que são supor a, que é uma das indicações do cancro,” disseram o autor principal Kyle M. Walsh, PhD, professor adjunto da cirurgia neurológica e um membro do Programa na Genética do Cancro no Centro Detalhado do Cancro da Família da Helen Diller de UCSF.

Na primeira fase do estudo novo, os pesquisadores em UCSF e A Faculdade da Clínica de Mayo da Medicina analisaram dados genoma-largos de 1.644 pacientes da glioma e de 7.736 indivíduos saudáveis do controle, incluindo algum que participou No projecto do Atlas do Genoma do Cancro patrocinado pelo Instituto Nacional para o Cancro e pelo Instituto de Investigação Nacional do Genoma Humano. Este trabalho confirmou uma relação entre TERT e gliomas que tinham sido feitos na pesquisa precedente de UCSF, e TERC pela primeira vez igualmente identificado como um factor de risco da glioma.

Desde Que ambos os genes conheceram papéis em regular a acção do telomerase, a enzima que mantem o comprimento do telomere, a equipa de investigação penteou a Universidade de dados de Leicester, e encontrou que as mesmas variações de TERT e de TERC associadas com o risco da glioma estiveram associadas igualmente com o maior comprimento do telomere.

A Elizabeth Blackburn de UCSF, PhD, compartilhado o Prémio Nobel 2009 na Fisiologia ou Medicina para seu trabalho de abertura de caminhos em telomeres e em telomerase, uma área de pesquisa começou em meados de 1970 o S. Nas décadas de seguimento, desembaraçar os relacionamentos entre o comprimento do telomere e a doença provou ser complexo.

Em muita pesquisa, uns telomeres mais longos foram considerados um sinal saúde-para do exemplo, Blackburn e outro mostraram que os indivíduos expor às experiências fatigantes crônicas encurtaram telomeres. Mas porque as células cancerosas promovem sua própria longevidade mantendo o comprimento do telomere, as empresas farmacêuticas procurararam por drogas para visar e obstruir especificamente o telomerase nos tumores nas esperanças que as células cancerosas acumularão dano genético e morrerão.

Walsh disse que a importância da pesquisa nova deve estender além das gliomas, desde que as variações de TERT foram implicadas igualmente no pulmão, na próstata, em testicular e cancro da mama, e das variações de TERC na leucemia, no cancro do cólon e no mieloma múltiplo. As Variações em TERT e em TERC foram encontradas para aumentar o risco de fibrose pulmonaa idiopática, uma doença progressiva dos pulmões.

Em alguns destes casos, as variações doença-associadas promovem uns telomeres mais longos, e em outro uns telomeres mais curtos, sugerindo um comprimento mais longo e mais curto isso “do telomere podem ser patogénicos, segundo a doença considerada,” os autores escrevem.

Source: Universidade Da California - San Francisco