Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Alnylam annonce des résultats précliniques neufs avec le C.C pour qu'ALN-CC5 traite les maladies complément-assistées

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), une principale compagnie de thérapeutique de RNAi, aujourd'hui annoncés résultats précliniques neufs avec son Candidat de Développement (DC) pour ALN-CC5, un composant de désignation d'objectifs thérapeutique d'investigation par voie sous-cutanée géré C5 de complément de RNAi à l'étude pour la demande de règlement des maladies complément-assistées. Ces résultats ont été présentés à la Conférence Internationaleth 7 sur la Thérapeutique de Complément étant retenue les 6-11 juin 2014, dans Olympia, la Grèce. Les données Neuves expliquent qu'ALN-CC5 a mené à une précipitation jusqu'à 98,7% du sérum C5 et à une inhibition jusqu'à 96,8% d'activité de complément dans les primates (NHP) avec la gestion hebdomadaire de dose sous-cutanée. Alnylam croit qu'ALN-CC5 - une partie de la stratégie produit de « Alnylam 5x15 » de la compagnie - pourrait représenter un élan nouvel pour la demande de règlement des maladies complément-assistées, avec un profil potentiellement compétitif avec le traitement en intraveineuse géré de l'anticorps monoclonal anti-C5. ALN-CC5 emploie la technologie Améliorée de Chimie-GalNAc-conjugué (ESC) de la Stabilisation de la compagnie, qui active le dosage sous-cutané avec le pouvoir et la résistance accrue et un incrément thérapeutique large. Les conjugués ESC-GalNAc sont une plate-forme cliniquement validée basée sur des résultats préliminaires récents d'étude de la Phase 1 du programme de l'ALN-AT3 de la compagnie à l'étude pour la demande de règlement de l'hémophilie. La compagnie est sur la piste pour limer son équivalent d'ALN-CC5 IND ou d'IND fin 2014, et guide maintenant qu'elle compte présenter des résultats cliniques préliminaires mi-2015.

« Ces données précliniques neuves avec notre Candidat récent sélecté de Développement pour ALN-CC5 expliquent la précipitation C5 efficace et l'inhibition robuste de l'activité de complément dans NHPs avec le dosage sous-cutané hebdomadaire. Nous croyons que ce sont des résultats prometteurs puisque plus d'inhibition de 80% d'activité de complément s'est avéré associé avec l'avantage clinique. De Plus, les études comparatives dans un modèle d'arthrite de souris ont affiché qu'ALN-CC5 était aussi pertinente qu'un anticorps anti-C5 en réduisant l'activité de la maladie, expliquant un rôle nécessaire et suffisant pour C5 foie-exprimé dans la maladie complément-assistée localisée, » a dit Akshay Vaishnaw, M.D., Ph.D., Vice Président Exécutif et Médecin-Chef d'Alnylam. « ALN-CC5 utilise notre plate-forme du conjugué ESC-GalNAc-siRNA qui a été récent validée dans des données préliminaires des études humaines et où nous observons encore une autre augmentation de dix fois de pouvoir par rapport aux études dans NHPs. En Conséquence, nous croyons que nous voyons l'émergence d'un profil thérapeutique irrésistible pour ALN-CC5, qui pourrait le rendre compétitif avec le traitement de l'anticorps monoclonal anti-C5. Nous attendons avec intérêt de limer un IND ou Ind-équivalent d'ici la fin de cette année, et guidons maintenant que nous comptons présenter des résultats cliniques préliminaires mi-2015. »

Dans un exposé intitulé « C5 RNAi-Assisté Amortissant pour l'Inhibition de Complément, » les scientifiques d'Alnylam ont présenté des données précliniques neuves avec ALN-CC5. Dans des études de NHP, des doses sous-cutanées hebdomadaires d'ALN-CC5 à 5 mg/kg menés à la précipitation du sérum C5 jusqu'à de 98,7% (moyen de 97,9 +/- de 0,7%), ainsi que l'inhibition de l'activité de complément jusqu'à de 91,3% (moyen de 84,9 +/- de 7,1%) par analyse hémolytique d'activité de sérum et jusqu'à de 96,8% (moyen de 94,6. +/- 1,8%) par la voie alternative ELISA (CAP) de complément. Basé sur de premières données de translation humaines pour ESC-GalNAc conjugue, hebdomadaire dosant à moins on s'attend à ce que de 1 mg/kg ait comme conséquence les effets similaires chez l'homme. L'effet inhibiteur observé vers l'activité de complément est notable puisque plus de niveau de 80% d'inhibition de complément a été affiché pour fournir l'avantage clinique dans la hémoglobinurie nocturne paroxysmale (PNH) basée sur des données publiées avec l'eculizumab, un anticorps monoclonal en intraveineuse géré qui grippe au sérum C5 (Hillmen et autres, Med de N Angleterre J 2004, 350:552-559). La compagnie continue le dosage dans l'étude de primate pour explorer des régimes de dosage sous-cutanés deux fois-mensuels et une fois-mensuels, et le compte enregistrer des données précliniques supplémentaires dans le courant de l'année. De plus, des études in vitro de reconstitution en sérum humain ont été réalisées pour évaluer les effets économiquement de dose de l'anticorps monoclonal du potentiel anti-C5 (anti-C5 mAb) d'ALN-CC5. Particulièrement, en sérum en lequel C5 était réduit à 5% de normale (c.-à-d., un niveau correspondant à précipitation C5 de 95% à RNAi), la concentration d'anti-C5 mAb exigé pour réaliser l'inhibition de 80% de l'activité hémolytique s'est avérée le fois approximativement 20 réduit. Cette condition inférieure de concentration a pu réduire des conditions fréquentes de dose et les coûts élevés de traitement de l'anticorps anti-C5. En Conclusion, des résultats ont été présentés d'une étude comparant des doses sous-cutanées d'ALN-CC5 à un haut, en intraveineuse dose administrée d'un anti-C5 mAb dans un modèle induit d'arthrite d'anticorps d'anti-collagène (CAIA) de souris. Les Résultats ont prouvé que la précipitation C5 avec ALN-CC5 était aussi pertinente que l'anticorps anti-C5 en réduisant l'activité de maladie clinique, avec les deux demandes de règlement ayant pour résultat une réduction approximativement de 80% des lignes de refoulage d'activité de maladie clinique. D'ailleurs, ALN-CC5 a mis à jour son effet de précipitation vers C5 après la demande de règlement (LPS) de lipopolysaccharide, affichant la capacité de RNAi à l'induction épointée de C5 en tant qu'élément d'une réaction inflammatoire. Ces résultats expliquent que la précipitation de C5 foie-dérivé devrait être entièrement suffisante pour réaliser un effet thérapeutique, et affichent l'absence d'un rôle important pour la production locale de complément dans ce modèle de la maladie.

« Le système complémentaire a évolué en tant qu'élément du système immunitaire inné et joue une fonction clé dans les défenses d'hôte. Dysregulation du système complémentaire peut mener aux complications sérieuses dans un large éventail de maladies humaines comprenant la hémoglobinurie nocturne paroxysmale, syndrome hémolytique et urémique atypique, et optica de neuromyelitis, » a dit la Côte d'Anita, le MBChB (Chéris), le MRCP, le FRCPath, le Ph.D., l'Hématologue de Conseiller pour la Confiance des Hôpitaux d'Enseignement NHS de Leeds, le R-U, et le Conférencier Supérieur Honorifique à l'Université de Leeds. « Je suis très encouragé par ces données précliniques affichant la précipitation efficace et durable du sérum C5 avec l'inhibition robuste de l'activité de complément utilisant un RNAi par voie sous-cutanée géré thérapeutique. Si ces résultats peuvent être étendus à la configuration clinique, Je crois qu'ils pourraient représenter une stratégie thérapeutique attrayante et une option neuve potentielle de demande de règlement pour des patients avec les maladies complément-assistées. »

Source : Alnylam Pharmaceuticals, Inc.