Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Alnylam anuncia resultados pré-clínicos novos com C.C. para que ALN-CC5 trate doenças complemento-negociadas

Alnylam Fármacos, Inc. (Nasdaq: ALNY), uma empresa principal da terapêutica de RNAi, resultados pré-clínicos novos hoje anunciados com seu Candidato para (DC) ALN-CC5, um componente de escolha de objectivos terapêutico de investigação subcutaneously administrado C5 da Revelação do complemento de RNAi durante o processo de desenvolvimento para o tratamento de doenças complemento-negociadas. Estes resultados foram apresentados na Conferência Internacionalth 7 sobre a Terapêutica do Complemento que está sendo guardarada os 6-11 de junho de 2014, na Olympia, Grécia. Os dados Novos demonstram que ALN-CC5 conduziu a um knockdown até 98,7% do soro C5 e a uma inibição até 96,8% de actividade de complemento em primatas não-humanos (NHP) com a administração subcutâneo semanal da dose. Alnylam acredita que ALN-CC5 - parte do “da estratégia do produto Alnylam 5x15” da empresa - poderia representar uma aproximação nova para o tratamento de doenças complemento-negociadas, com um perfil potencial competitivo comparado com a terapia intravenosa administrada do anticorpo anti-C5 monoclonal. ALN-CC5 utiliza a tecnologia Aumentada do Química-GalNAc-conjugado da Estabilização (ESC) da empresa, que permite a dose subcutâneo com potência e durabilidade aumentada e um deslocamento predeterminado terapêutico largo. Os conjugado ESC-GalNAc são uma plataforma clìnica validada baseada em resultados preliminares recentes do estudo da Fase 1 do programa do ALN-AT3 da empresa durante o processo de desenvolvimento para o tratamento da hemofilia. A empresa está na trilha para arquivar seu equivalente de ALN-CC5 IND ou de IND ao fim de 2014, e está guiando agora que espera apresentar resultados clínicos iniciais 2015.

“Estes dados pré-clínicos novos com nosso Candidato recentemente selecionado da Revelação para ALN-CC5 demonstram o knockdown C5 poderoso e a inibição robusta de actividade de complemento em NHPs com dose subcutâneo semanal. Nós acreditamos que estes são resultados prometedores desde que sobre a inibição de 80% de actividade de complemento foi mostrado para ser associado com o benefício clínico. Mais, os estudos comparativos em um modelo da artrite do rato mostraram ALN-CC5 para ser tão eficazes quanto um anticorpo anti-C5 em reduzir a actividade da doença, demonstrando um papel necessário e suficiente para o C5 fígado-expressado na doença complemento-negociada localizada,” disse Akshay Vaishnaw, M.D., Ph.D., Vice-presidente Executivo e Médico do Chefe de Alnylam. “ALN-CC5 emprega nossa plataforma do conjugado ESC-GalNAc-siRNA que tem sido validada recentemente em dados preliminares dos estudos humanos e onde nós observamos um aumento mais adicional da dez-dobra na potência em comparação aos estudos em NHPs. Em Conformidade, nós acreditamos que nós estamos vendo a emergência de um perfil terapêutico de obrigação para ALN-CC5, que poderia o fazer competitivo com terapia do anticorpo anti-C5 monoclonal. Nós olhamos para a frente a arquivar um IND ou IND-equivalente até o final deste ano, e estamos guiando agora que nós esperamos apresentar resultados clínicos iniciais 2015.”

Em uma apresentação intitulada “RNAi-Negociou C5 que Silencia para a Inibição do Complemento,” cientistas de Alnylam apresentou dados pré-clínicos novos com ALN-CC5. Em estudos de NHP, em doses subcutâneos semanais de ALN-CC5 em 5 mg/kg conduzidos ao knockdown do soro C5 de até 98,7% (meio de 97,9 +/- de 0,7%), assim como em inibição de actividade de complemento de até 91,3% (meio de 84,9 +/- de 7,1%) pelo ensaio hemolytic da actividade do soro e de até 96,8% (meio de 94,6. +/- 1,8%) por ELISA alternativo do caminho (CAP) do complemento. Baseado em dados translational humanos adiantados para o ESC-GalNAc conjuga, semanário que dosa em menos de 1 mg/kg é esperado conduzir aos efeitos similares nos seres humanos. O efeito inibitório observado para a actividade de complemento é notável desde que sobre o nível de 80% de inibição do complemento foi mostrado para render o benefício clínico no hemoglobinuria nocturno paroxístico (PNH) baseado em dados publicados com eculizumab, um anticorpo monoclonal intravenosa administrado que ligue ao soro C5 (Hillmen e outros, MED 2004, 350:552-559 de N Engl J). A empresa está continuando a dose no estudo do primata para explorar regimes de dose subcutâneos duas vezes-mensais e uma vez que-mensais, e espera-a relatar no fim deste ano dados pré-clínicos adicionais. Além, os estudos da reconstituição no soro humano foram executados in vitro para avaliar os efeitos frugalmente da dose do anticorpo monoclonal do potencial anti-C5 (anti-C5 mAb) de ALN-CC5. Especificamente, no soro em que C5 foi reduzido a 5% do normal (isto é, um nível que corresponde ao knockdown C5 de 95% com o RNAi), a concentração de anti-C5 mAb exigido para conseguir a inibição de 80% de actividade hemolytic foi encontrada para ser a dobra aproximadamente 20 reduzida. Esta mais baixa exigência da concentração podia reduzir exigências freqüentes da dose e os custos altos da terapia do anticorpo anti-C5. Finalmente, os resultados foram apresentados de um estudo que compara doses subcutâneos de ALN-CC5 a uma elevação, dose intravenosa administrada de um anti-C5 mAb em um modelo induzido anticorpo da artrite do anti-colagénio (CAIA) do rato. Os Resultados mostraram que o knockdown C5 com ALN-CC5 era tão eficaz quanto o anticorpo anti-C5 em reduzir a actividade clínica da doença, com ambos os tratamentos tendo por resultado uma redução a aproximadamente 80% na contagem clínica da actividade da doença. Além Disso, ALN-CC5 manteve seu efeito do knockdown para o C5 depois do tratamento (LPS) do lipopolysaccharide, mostrando a capacidade de RNAi à indução sem corte do C5 como parte de uma resposta inflamatório. Estes resultados demonstram que o knockdown do C5 fígado-derivado deve ser inteiramente suficiente para conseguir um efeito terapêutico, e mostram a ausência de um papel significativo para a produção local do complemento neste modelo da doença.

“O sistema de complemento evoluiu como parte do sistema imunitário inato e joga um papel chave em defesas do anfitrião. Dysregulation do sistema de complemento pode conduzir às complicações sérias em uma vasta gama de doenças humanas que incluem o hemoglobinuria nocturno paroxístico, síndrome uremic hemolytic atípica, e optica do neuromyelitis,” disse o Monte de Anita, o MBChB (Hons), o MRCP, o FRCPath, o Ph.D., o Haematologist do Consultante para a Confiança dos Hospitais de Ensino NHS de Leeds, o REINO UNIDO, e o Conferente Superior Honorário na Universidade de Leeds. “Eu sou incentivado muito por estes dados pré-clínicos que mostram o knockdown poderoso e durável do soro C5 com inibição robusta de actividade de complemento usando um RNAi subcutaneously administrado terapêutico. Se estes resultados podem ser estendidos ao ajuste clínico, Eu acredito que poderiam representar uma estratégia terapêutica atractiva e uma opção nova potencial do tratamento para pacientes com as doenças complemento-negociadas.”

Source: Alnylam Fármacos, Inc.