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Les découvertes fournissent la stratégie neuve pour développer le vaccin sûr et efficace contre l'angine

Une équipe internationale des scientifiques, aboutie par des chercheurs à l'Université de Californie, École de Médecine de San Diego, ont recensé les gènes codant une molécule qui définit célèbre le streptocoque du groupe A (streptocoque), une substance bactérienne pathogène responsable de plus de 700 millions d'infections mondiales tous les ans.

Les découvertes, les publiées en ligne dans la question du 11 juin de l'hôte et le microbe de cellules, la lumière neuve de cloche sur la façon dont les bactéries de streptocoque résiste au système immunitaire humain et fournissent une stratégie neuve pour développer un coffre-fort et grand un vaccin efficace contre l'angine, la fasciite nécrosante (la maladie carnivore) et la cardiopathie rhumatismale.

« La plupart des gens remarquent un ou plusieurs infections douloureuses d'angine en tant qu'enfant ou jeune adulte, » a dit l'auteur Victor supérieur Nizet, DM, professeur de la pédiatrie et de la pharmacie. « Développer un vaccin grand efficace et sûr de streptocoque a pu éviter cette douleur et réduire le temps et la productivité perdus à l'école et au travail, prévus pour coûter $2 milliards annuellement. »

Des efforts pour développer un tel vaccin ont été sensiblement gênés par des complexités dans la façon dont le système immunitaire humain réagit à l'agent pathogène bactérien. Particulièrement, quelques patients présentant des infections de streptocoque produisent les anticorps qui croix-réagissent avec leur propre tissu de valvule cardiaque, menant au rhumatisme articulaire aigu et aux dégâts de coeur. Cependant rare aux Etats-Unis, rhumatisme articulaire aigu reste courant dans quelques pays en développement et entraîne l'invalidité significative et la mort.

L'étude d'hôte et de microbe de cellules propose une voie d'éviter la réaction auto-immune dommageable déclenchée par le streptocoque. Particulièrement, les chercheurs ont noté que la paroi cellulaire du streptocoque se compose principalement de molécule unique connue sous le nom d'hydrate de carbone du groupe A (ou GAC) que qui, consécutivement, est établi à partir des unités de répétition de la rhamnose bactérienne et du sucre humain humain N-acetylglucosamine (GlcNAc) de sucre.

La recherche précédente a indiqué que les sucres de GlcNAc actuels dans GAC peuvent être responsables de déclencher la production des anticorps coeur-dommageables dans quelques patients. Nizet a dit les dernières découvertes corroborent ce modèle, et le proposent que cela l'élimination de la capacité de l'agent pathogène d'ajouter des sucres de GlcNAc à GAC pourrait servir de base à un vaccin sûr.

« Dans cette étude, nous avons découvert les gènes de streptocoque responsables de la biosynthèse et de l'ensemble de GAC, la molécule même qui définit l'agent pathogène dans le diagnostic clinique, » avons dit la première auteur Nina van Sorge, le PharmD, PhD, un ancien boursier post-doctoral chez Uc San Diego qui aboutit maintenant son propre laboratoire au centre médical d'université d'Utrecht aux Pays-Bas. « Cette découverte nous a permise de produire des tensions bactériennes de mutant et d'étudier la cotisation de GAC à la maladie de streptocoque. »

Les chercheurs ont constaté qu'une tension de streptocoque de mutant manquant du sucre humain humain de GlcNAc sur la molécule de GAC a montré la croissance bactérienne normale et ont exprimé les protéines principales connues pour être associé à la virulence de streptocoque, mais ont été facilement détruits une fois exposés aux globules blancs ou au sérum humains. Les bactéries de streptocoque de mutant ont également détruit la capacité de produire la maladie sévère chez les modèles animaux d'infection

« Nos études ont montré que le sucre de GlcNAc de GAC est un facteur critique de virulence permettant au streptocoque de s'étendre dans le sang et les tissus, » van Sorge ont dit. « C'est vraisemblablement important pour le rare, mais mortel, des complications de l'infection de streptocoque telles que la pneumonie, la fasciite nécrosante et le choc toxique staphylococcique. »

Les chercheurs ont également recensé une voie d'enlever le sucre problématique de GlcNAc de sorte qu'une forme de mutant des bactéries avec seulement GAC rhamnose-contenant ait pu être épurée et vérifiée comme antigène vaccinique.

« Nous avons prouvé que les anticorps produits contre les globules blancs humains aidés par antigène du mutant GAC détruisent l'agent pathogène et les souris protégées de l'infection mortelle de streptocoque, » avons dit Jason Cole, PhD, un scientifique de visite de projet de l'université du Queensland, Australie, et auteur de Co-fil du papier. « Puisque GAC est présent dans tout le streptocoque tend, ceci peut représenter un antigène plus sûr pour l'inclusion dans un vaccin universel de streptocoque. »

Les chercheurs planification pour évaluer l'antigène modifié neuf contre d'autres candidats dans les tests vacciniques d'angine avancée dans les primates commençant dans le courant de l'année à Atlanta, la Géorgie, financée par la santé nationale et le Conseil " Recherche " médical de l'Australie.

« Elle est satisfying pour constater qu'une observation principale concernant la génétique et les biochimies de l'agent pathogène peut avoir des implications non seulement pour la pathogénie de la maladie de streptocoque, mais également pour le modèle vaccinique, » Nizet a dit.

Source:

University of California, San Diego School of Medicine