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Os resultados fornecem a estratégia nova desenvolvendo a vacina segura, eficaz contra a garganta de strep

Uma equipe internacional dos cientistas, conduzida por pesquisadores na Faculdade de Medicina do University of California, San Diego, identificou os genes que codificam uma molécula que definisse famosa o grupo um estreptococo (strep), uma espécie bacteriana patogénico responsável para mais de 700 milhão infecções no mundo inteiro todos os anos.

Os resultados, publicados em linha na introdução do 11 de junho do anfitrião & o micróbio da pilha, luz nova da vertente em como as bactérias do strep resistem o sistema imunitário humano e fornecem uma estratégia nova desenvolvendo um cofre forte e amplamente uma vacina eficaz contra a garganta de strep, necrotizing o fasciitis (doença carnívoro) e a doença cardíaca reumático.

“A maioria de povos experimentam umas ou várias infecções dolorosas da garganta de strep como uma criança ou adulto novo,” disse o vencedor superior Nizet do autor, DM, professor da pediatria e da farmácia. “Desenvolver uma vacina amplamente eficaz e segura do strep podia impedir este sofrimento e reduzir tempo e produtividade perdidos na escola e no trabalho, calculados para custar anualmente $2 bilhões.”

Os esforços para desenvolver tal vacina foram impedidos significativamente por complexidades em como o sistema imunitário humano reage ao micróbio patogénico bacteriano. Especificamente, alguns pacientes com infecções do strep produzem os anticorpos que cruz-reagem com seu próprio tecido da válvula de coração, conduzindo a dano da febre reumático e do coração. Embora raro nos Estados Unidos, a febre reumático permanece comum em alguns países em vias de desenvolvimento e causa a inabilidade e a morte significativas.

O estudo do anfitrião & do micróbio da pilha sugere uma maneira de contornar a resposta auto-imune prejudicial provocada pelo strep. Especificamente, os pesquisadores notaram que a parede de pilha do strep está compor primeiramente de uma única molécula conhecida como o hidrato de carbono do grupo A (ou GAC) que que, é por sua vez das unidades de repetição do rhamnose bacteriano do açúcar e humano-como o açúcar N-acetylglucosamine (GlcNAc).

A pesquisa precedente indicado que os açúcares de GlcNAc actuais em GAC podem ser responsáveis para provocar a produção de anticorpos coração-prejudiciais em alguns pacientes. Nizet disse os resultados os mais atrasados corroboram este modelo, e o sugerem que isso eliminar a capacidade do micróbio patogénico para adicionar açúcares de GlcNAc a GAC poderia ser a base para uma vacina segura.

“Neste estudo, nós descobrimos os genes do strep responsáveis para a biosíntese e o conjunto de GAC, a molécula mesma que define o micróbio patogénico no diagnóstico clínico,” dissemos primeira autor Nina camionete Sorge, PharmD, PhD, um companheiro pos-doctoral anterior em Uc San Diego que conduz agora seu próprio laboratório no centro médico da universidade de Utrecht nos Países Baixos. “Esta descoberta permitiu que nós gerassem tensões bacterianas do mutante e estudassem a contribuição de GAC à doença do strep.”

Os pesquisadores encontraram que uma falta da tensão do strep do mutante humano-como o açúcar de GlcNAc na molécula de GAC exibiu o crescimento bacteriano normal e expressaram as proteínas chaves conhecidas para ser associado com a virulência do strep, mas foram matados facilmente quando expor aos glóbulos ou ao soro branco humano. As bactérias do strep do mutante igualmente perderam a capacidade para produzir a doença severa nos modelos animais da infecção

“Nossos estudos mostraram que o açúcar de GlcNAc de GAC é um factor crítico da virulência permitindo que o strep espalhe no sangue e nos tecidos,” camionete Sorge disseram. “Isto é provavelmente importante para o raro, mas inoperante, complicações da infecção do strep tais como a pneumonia, fasciitis necrotizing e síndrome tóxica de choque.”

Os pesquisadores igualmente identificaram uma maneira de remover o açúcar problemático de GlcNAc de modo que um formulário do mutante das bactérias com somente o GAC decontenção pudesse ser refinado e testado como um antígeno vacinal.

“Nós mostramos que os anticorpos produzidos contra glóbulos brancos humanos ajudados antígeno do mutante GAC matam o micróbio patogénico e os ratos protegidos da infecção letal do strep,” dissemos o Cole de Jason, o PhD, um cientista de visita do projecto da universidade de Queensland, Austrália, e autor do co-chumbo do papel. “Porque GAC esta presente em todo o strep estica, isto pode representar um antígeno mais seguro para a inclusão em uma vacina universal do strep.”

Os pesquisadores planeiam avaliar o antígeno alterado novo contra outros candidatos em testes vacinais avançados da garganta de strep nos primatas nonhuman que começam no fim deste ano em Atlanta, Geórgia, financiado pelo Conselho nacional da saúde e de investigação médica de Austrália.

“É satisfying encontrar que uma observação fundamental em relação à genética e a bioquímica do micróbio patogénico podem ter implicações não somente para a patogénese da doença do strep, mas igualmente para o projecto vacinal,” Nizet disse.

Source:

University of California, San Diego School of Medicine