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Las conclusión ofrecen la nueva estrategia para desarrollar la vacuna segura, de manera efectiva contra la infección de garganta

Las personas internacionales de científicos, llevadas por los investigadores en la Universidad de California, Facultad de Medicina de San Diego, han determinado los genes que codificaban una molécula que define famoso al grupo un estreptococo (strep), una especie bacteriana patógena responsable de más de 700 millones de infecciones por todo el mundo cada año.

Las conclusión, publicadas en línea en la aplicación del 11 de junio el ordenador principal y microbio de la célula, luz del cobertizo nueva en cómo las bacterias del strep resisten el sistema inmune humano y ofrecen una nueva estrategia para desarrollar una caja fuerte y ampliamente una vacuna efectiva contra la infección de garganta, necrotizando el fasciitis (enfermedad carnívora) y la enfermedad cardíaca reumática.

“La mayoría de la gente experimenta una o más infecciones dolorosas de la infección de garganta como niño o adulto joven,” dijo al vencedor mayor Nizet, Doctor en Medicina, profesor del autor de la pediatría y de la farmacia. “Desarrollar una vacuna ampliamente de manera efectiva y segura del strep podía prevenir este sufrimiento y reducir tiempo y productividad perdidos en la escuela y el trabajo, estimados para costar $2 mil millones anualmente.”

Los esfuerzos de desarrollar tal vacuna han sido obstaculizados importante por complejidades en cómo el sistema inmune humano reacciona al patógeno bacteriano. Específicamente, algunos pacientes con infecciones del strep producen los anticuerpos que cruz-reaccionan con su propio tejido de la válvula de corazón, llevando al daño de la fiebre reumática y del corazón. Sin embargo raro en los Estados Unidos, la fiebre reumática sigue siendo común en algunos países en vías de desarrollo y causa incapacidad y muerte importantes.

El estudio del ordenador principal y del microbio de la célula sugiere una manera de evitar la reacción autoinmune perjudicial accionada por el strep. Específicamente, los investigadores observaron que la pared celular del strep está compuesta sobre todo de una única molécula conocida como el hidrato de carbono del grupo A (o GAC) que, a su vez, se construye de unidades que relanzan de la ramnosa bacteriana del azúcar y humano-como el azúcar N-acetylglucosamine (GlcNAc).

La investigación anterior ha indicado que los azúcares de GlcNAc presentes en GAC pueden ser responsables de accionar la producción de anticuerpos corazón-perjudiciales en algunos pacientes. Nizet dijo las últimas conclusión corroboran este modelo, y lo sugieren que eso la eliminación de la capacidad el patógeno de agregar los azúcares de GlcNAc a GAC podría ser la base para una vacuna segura.

“En este estudio, descubrimos los genes del strep responsables de la biosíntesis y del montaje de GAC, la misma molécula que define el patógeno en diagnosis clínica,” dijimos a primera autor Nina van Sorge, PharmD, doctorado, becario postdoctoral anterior en Uc San Diego que ahora lleva su propio laboratorio en el centro médico de la universidad de Utrecht en los Países Bajos. “Este descubrimiento permitió que generáramos deformaciones bacterianas del mutante y que estudiáramos la contribución de GAC a la enfermedad del strep.”

Los investigadores encontraron que el faltar de la deformación del strep del mutante humano-como el azúcar de GlcNAc en la molécula de GAC exhibió incremento bacteriano normal y expresaron las proteínas dominantes sabidas para ser asociado a virulencia del strep, pero fueron matados fácilmente cuando estaban expuestos a los glóbulos o al suero blancos humanos. Las bacterias del strep del mutante también perdieron la capacidad de producir enfermedad severa en los modelos animales de la infección

“Nuestros estudios mostraron que el azúcar de GlcNAc de GAC es un factor crítico de la virulencia permitiendo que el strep se extienda en la sangre y los tejidos,” a van Sorge dijeron. “Esto es probablemente importante para el raro, pero muerto, las complicaciones de la infección del strep tales como pulmonía, fasciitis de necrotización y síndrome tóxico de la descarga eléctrica.”

Los investigadores también determinaron una manera de quitar el azúcar problemático de GlcNAc de modo que una forma del mutante de las bacterias con solamente GAC ramnosa-que contenía se pudiera purificar y probar como antígeno vaccíneo.

“Mostramos que los anticuerpos producidos contra los glóbulos blancos humanos ayudados antígeno del mutante GAC matan al patógeno y a los ratones protegidos de la infección mortífera del strep,” dijimos el col de Jason, el doctorado, un científico del proyecto que visitaba de la universidad de Queensland, Australia, y al autor del co-guía del papel. “Porque GAC está presente en todo el strep se esfuerza, esto puede representar un antígeno más seguro para la partícula extraña en una vacuna universal del strep.”

Los investigadores proyectan fijar el nuevo antígeno modificado contra otros candidatos en pruebas vaccíneas de la infección de garganta avanzada en los primates no humanos que comienzan a finales de este año en Atlanta, Georgia, financiada por la salud nacional y el Consejo de Investigación médico de Australia.

“Es satisfactoria encontrar que una observación fundamental con respecto a la genética y la bioquímica del patógeno pueden tener implicaciones no sólo para la patogenesia de la enfermedad del strep, pero también para el diseño vaccíneo,” Nizet dijo.

Source:

University of California, San Diego School of Medicine