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Autístico-como os comportamentos ligados com o rompimento do gene adenómato de Polyposis Coli

Autístico-como comportamentos e a capacidade cognitiva diminuída pode ser associado com o rompimento da função do gene adenómato de Polyposis (APC) Coli. Quando os pesquisadores dos topetes suprimiram do gene dos neurônios seletos no cérebro se tornando do rato, os ratos mostrados reduziram o comportamento social, aumentaram o comportamento repetitivo, e danificaram a formação da aprendizagem e da memória, as similares aos comportamentos vistos nos indivíduos com autismo e inabilidades intelectuais. Este estudo é o primeiro para avaliar como a perda de APC das pilhas de nervo no forebrain afecta a revelação, a aprendizagem, e o comportamento do cérebro. A equipa de investigação, conduzida por Michele Jacob, Ph.D., projectou um modelo novo do rato para estudar cognitivo e autístico-como inabilidades. O estudo foi publicado hoje em linha no psiquiatria molecular.

Além do que a observação autístico-como comportamentos e prejuízos cognitivos nos ratos, os pesquisadores encontraram mudanças moleculars significativas no cérebro. Eliminar o APC principalmente dos neurônios excitatory no forebrain conduziu aos níveis alterados de proteínas específicas que regulam a expressão genética e influenciaram a estrutura, numera, e função das sinapses.

Algumas destas mudanças moleculars não foram vistas em outros modelos genéticos do rato de cognitivo e autístico-como inabilidades, mas são provavelmente relevantes às desordens humanas baseadas em genes recentemente identificados do risco. Os pesquisadores propor que o APC regule firmemente os níveis particulares da proteína, mantendo os dentro de uma escala que seja crítica à aprendizagem do normal e à consolidação da memória.

“O que faz este estudo interessante é que embora haja umas centenas de genes do risco implicadas no autismo, a remoção deste único gene produziu uma multi-syndromic desordem similar àquela considerada nos indivíduos com ambos os deficits e autismo cognitivos. Os ratos APC-deficientes são visivelmente diferentes dos ratos normais na sua aprendizagem danificada, consolidação deficiente da memória, comportamentos repetitivos, e interesse social reduzido,” disse co-primeiro autor Jonathan Alexander, um candidato do Ph.D. na neurociência na escola de Sackler de ciências biomedicáveis graduadas em topetes e em um membro do laboratório de Michele Jacob na Faculdade de Medicina da universidade dos topetes.

“Este rato do nocaute do APC é diferente porque o APC é eliminado de um tipo específico de pilha no cérebro durante um período crítico de revelação. Isto conduz à desregulação dos caminhos chaves da sinalização e produz as mudanças cognitivas e comportáveis que nós observamos,” co-primeiro Jesse explicado Mohn autor, Ph.D., um graduado da escola de Sackler e agora um cientista em Galenea Corp.

Do “a perda APC conduz às mudanças moleculars previstas para assemelhar-se, pelo menos na parte, àquelas causadas por mutações espontâneas em um outro gene, CHD8, identificado recentemente como um factor de risco alto da confiança para o autismo esporádico, isto é, o autismo que elevara espontâneamente um pouco do que mutações genéticas herdadas dos pais. Assim, nossos resultados são relevantes ao autismo e as inabilidades intelectuais causadas por outras mutações genéticas humanas, não somente APC,” disse autor Michele superior Jacob, Ph.D., professor da neurociência na Faculdade de Medicina da universidade dos topetes, e no membro da biologia da pilha, a molecular e a desenvolvente; Fisiologia celular e molecular; e faculdades do programa da neurociência na escola de Sackler.

“Este estudo demonstra o papel vital que o APC joga como um cubo central que as relações a e regulem caminhos múltiplos da sinalização dentro das pilhas de nervo que são essenciais para a cognição normal e o comportamento social,” Antonella adicionado Pirone, Ph.D., um co-autor e erudito pos-doctoral no laboratório de Jacob. “Nós esperamos que aquela identificar estas mudanças moleculars e funcionais novas causadas pela perda do APC contribuirá à revelação de tratamentos eficazes para o autismo e de prejuízos cognitivos nos pacientes.”

A universidade dos topetes arquivou as solicitudes de patente que reivindicam o uso do modelo novo do rato para a selecção da terapêutica melhorada.