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Maladie alcoolique du foie : une entrevue avec M. Vinood Patel, université de Westminster

Dr. Vinood Patel
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Pouvez-vous veuillez donner une brève introduction à la maladie alcoolique du foie et donner les scènes principales de la condition ?

La maladie alcoolique du foie (ALD) est une des principales causes du décès mondiales et également au R-U. Pendant que son nom indique cette maladie surgit en raison des quantités excessives de utilisation d'alcool (80 g/day) sur une période étendue, normalement 10-20 ans.

Il y a 3 étapes caractéristiques d'ALD. Étape 1 - affection hépatique de stéatose hépatique, où des plus grandes quantités de lipides sont déposées dans les hépatocytes. Ceci surgit en raison des déséquilibres dans la condition redox cellulaire ainsi que la grosse exportation diminuée d'oxydation et de lipide. Bien que seulement quelques jours du boire lourd ait comme conséquence la stéatose hépatique, ceci stationne est réversible une fois que l'alcool est abstenu pendant une période de 2 semaines.

L'étape 2 est hépatite alcoolique appelée. C'est généralement une forme plus sérieuse et potentiellement plus sévère d'affection hépatique. À ce stade la mort cellulaire est une caractéristique proéminente, infiltration des globules blancs ainsi que hépatocytes agrandis. Un certain tissu de collagène devient également déposé autour de la région perivenous des hépatocytes. Tandis que l'hépatite alcoolique est réversible ceux qui nocent la boisson à ce stade peuvent avoir comme conséquence l'hospitalisation avec la mort dans jusqu'à 40% d'alcooliques

La phase finale est une cirrhose qui de nouveau peut prendre 2 formes, non-compensée (foie fonctionnant) et decompensated (fonction hépatique limitée). Le marquage de foie et la formation des nodules fibrotiques sont des fonctionnalités clé à ce stade. Si les alcooliques ne cessent pas le boire, l'insuffisante hépatique peut suivre, avec une greffe de foie la seule option.

Quels sont les sympt40mes de la maladie alcoolique du foie et les combien de gens sont vraisemblablement affectés ?

Les sympt40mes d'ALD sont tout à fait difficiles à recenser et sont généralement non spécifiques, comme se sentir souffrants. Seulement après que le foie est devenu sévèrement endommagé des sympt40mes deviennent apparent. Ceux-ci comprennent, l'ictère (jaunissement de la peau), la perte de poids de muscle, gonflement des pattes/des chevilles et l'abdomen, peau irritante, tabourets foncés, confusion.

Le nombre de gens admis à A&E pour des problèmes associés par alcool était 1,2 millions coûtant en 2012 /13 les NHS £2.7 milliard et l'économie £22 milliard. Le nombre de morts attribuées à l'affection hépatique est approximativement 9000, dont l'alcool est la cause principale ; ceci égalise aux 16 morts/jour. L'affection hépatique est maintenant la cause du décèsth 5 la plus courante au R-U.

Qu'est connu au sujet du mécanisme par lequel l'alcool endommage le foie ?

Tandis qu'il y a l'altération principale se produisant dans ALD, les mécanismes précis pour la progression de la maladie toujours complet ne sont pas compris.

En dépit de cette charge de lipide, la production accrue de radical libre et d'acétaldéhyde, les mitochondries endommagées, l'apoptotique accrue et les voies nécrotiques de mort cellulaire, la réaction immunitaire innée modifiée et la production de collagène sont des fonctionnalités clé.

Les oligo-éléments et les modifications de déficits en particulier au microbiota d'intestin sont également des découvertes récentes.

Combien de recherche actuel est effectuée pour augmenter notre compréhension de la maladie alcoolique du foie ?

Dans le financement BRITANNIQUE dans ALD a été tout à fait limité par rapport aux pays tels que les Etats-Unis, l'Allemagne et la France. Ici la recherche étudie tous les aspects de développement et étape progressive de la maladie, alcoolisme, état de manque et suppression.

Cependant, au R-U, la recherche récente est concentrée sur développer des demandes de règlement neuves pour des patients présentant l'hépatite alcoolique aiguë, des programmes de rééducation améliorés pour des patients et des recherches sur la susceptibilité génétique.

Quelles sont les demandes de règlement principales pour la maladie alcoolique du foie et les combien de patients ont besoin de la greffe de foie ?

La demande de règlement pour ALD dépend du degré de lésions au foie et de condition d'alcoolisme. Les directives neuves fournies par EASL (association européenne pour l'étude du foie) ont proposé les modalités thérapeutiques suivantes.

Dans les patients qui sont alcool-dépendants mais ne montrent pas que le disulfirame sévère, la naltrexone et l'acamprosate de lésions au foie puis peuvent être donnés pour réduire la consommation d'alcool, avec la consultation.

Pour des patients présentant des lésions au foie sévères alors le baclofène est donné. Dans le traitement nutritionnel complémentaire par l'approvisionnement des régimes à haute valeur protéique est également proposés.

Les patients avec ALD et la souffrance du sevrage alcoolique sont les benzodiazépines recommandées. Les patients admis pour l'hépatite alcoolique aiguë sévère sont les stéroïdes donnés pour réduire l'inflammation ou le pentoxifylline pour réduire les niveaux pro-inflammatoires de cytokine.

Il y a des états variés en travers du monde concernant des régimes de greffe s'échelonnant de 20/yr au R-U à 50/year au Japon selon l'institution. De plus grandes cohortes ont été étudiées au-dessus des périodes plus grandes mais ceci peut sous le présent les tendances actuelles.

Pourriez-vous s'il vous plaît donner la discussion au-dessus de la greffe dans les patients présentant l'alcoolisme ?

Il y a beaucoup de causes par lequel les patients aient besoin d'une greffe de foie. Indépendamment d'ALD ceux-ci comprennent l'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool, l'hépatite B ou le C, l'angiocholite sclérotique primaire, et le carcinome hépatocellulaire.

Par conséquent il est important qu'un alcoolique se soit abstenu réellement de l'alcool. Les directives actuelles déclarent qu'un minimum de 6 mois sans consommation d'alcool est exigés.

L'édition controversée est si un alcoolique s'est abstenu réellement du boire et si elles reprendront boire après qu'une greffe de foie. Des prises de sang telles que des tests de fonction hépatique, GGT (glutamyltransferase gamma) et %CDT (transferrine hydrate de carbone-déficiente) et des bornes plus neuves telles que FTE (sulfate éthylique) peuvent être employées pour vérifier qu'aucun alcool n'a été absorbé.

En termes de reprise le boire après qu'une greffe, de nouveau les caractéristiques ne soit pas claire, mais les études variées proposent une gamme de récidivité de 33-50%, de qu'est tout à fait élevé et approximativement 10-15% de ces derniers soyez des francs buveur. Un facteur important affectant la récidivité est la période de l'abstinence avant une greffe, c.-à-d. plus longtemps la période d'abstinence plus le risque de rechute est inférieur.

Pourquoi est-ce que des patients présentant l'hépatite alcool-associée sévère (SAAH) historiquement n'ont pas été considérés pour des greffes ?

Généralement il est difficile de recenser les patients de SAAH qui ont besoin d'une greffe de foie à ce stade. La majeure partie des caractéristiques est basée sur des découvertes cliniques par opposition au FRÊNE prouvé de biopsie, avec seulement un petit pourcentage aura atteint ALD decompensated. On le pense qu'à l'aide d'une approche de multi-traitement des médicaments, la nutrition et la demande de règlement de consultation, peuvent aider les patients admis.

Plusieurs de ces patients sont également tout à fait souffrants, souffrant de l'infection bactérienne et de l'ascite. Ils restent hospitalisés pendant 3-6 mois et sont pour cette raison non adaptés pour une greffe immédiate.

Puisqu'il y a des pratiques en matière intermittentes de demande de règlement en travers du R-U implique des résultats patients sont variable, ajoutant au manque de directives appropriées pour suivre.

De plus, l'hépatite alcoolique peut être réversible à ce stade. Cependant, dans une petite étude des patients de SAAH qui n'ont pas répondu au traitement, on a effectué la greffe de foie qui a eu comme conséquence des taux de survie améliorés.

Pourriez-vous s'il vous plaît donner le plan pilote qui a été récent annoncé au R-U pour des patients avec SAAH ? Quelles sont vos pensées sur ceci ?

L'essai de STOPAH (des stéroïdes ou pentoxifylline pour l'hépatite alcoolique) est une étude multicentre importante en travers du R-U, vérifiant les avantages des stéroïdes (prednisolone) et/ou le pentoxifylline pour des patients de SAAH. Les stéroïdes ont donné des résultats mitigés alors que les études avec le pentoxifylline sont limitées.

C'est une initiative importante puisque les patients avec SAAH ont un pronostic faible une fois admis à l'hôpital, avec les taux de mortalité jusqu'à 50% à 28 jours. C'est la plus grande étude BRITANNIQUE soignant 1200 patients avec le pentoxifylline, les stéroïdes, ou le placebo et supporté avec le traitement nutritionnel, avec des remarques d'extrémité de mortalité de 28 jours, de 90 jours et d'un an. Les patients admis pour SAAH seront les donnés des demandes de règlement et suivis pendant une année.

Que vous excite plus au sujet de la recherche actuelle dans la maladie alcoolique du foie ?

La recherche sur ALD a effectué des pas grands en termes de modèles améliorés pour l'étude d'ALD qui reproduisent toutes les étapes de la maladie ; et nous avons maintenant des biomarqueurs qui trouvent la consommation récente d'alcool. Ceci propose que nous ayons une meilleure compréhension de la façon soigner des patients avec ALD.

Il restent plusieurs endroits qui requièrent plus d'études intensives, y compris comprendre le développement du syndrome d'alcool foetal, le rôle de l'epigenetics, les facteurs environnementaux, et les médicaments neufs pour combattre l'alcoolisme.

Quels sont vos futurs programmes de recherche ?

Nous étudions actuel l'étape initiale d'ALD, stéatose hépatique puisque plusieurs du biochimique et des modifications moléculaires se produisent à ce stade ; pour cette raison la compréhension de ces mécanismes nous aidera à comprendre comment la maladie progresse. Nous examinons également développer des traitements neufs pour SAAH et bornes qui peuvent prévoir le degré de lésions au foie.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Des bonnes sources d'information peuvent être obtenues à partir de la confiance britannique de foie, NIAAA, patient.co.uk et pour plus d'informations détaillées, de tourillons scientifiques tels que la hépatologie et de tourillon de hépatologie.

Les sites Web suivants contiennent les informations utiles,

Au sujet de M. Vinood Patel

vinood-patel-grand-imageM. Vinood B. Patel est actuel un conférencier supérieur en biochimies cliniques à l'université de Westminster et au camarade honorifique chez College Londres du Roi. Il dirige actuellement des études sur des voies métaboliques impliquées dans l'affection hépatique, en particulier liée au règlement et à la mort cellulaire d'énergie mitochondrial.

La recherche est entreprise pour étudier le rôle des éléments nutritifs, du fer, de l'alcool et des acides gras dans le développement de l'affection hépatique.

D'autres centres d'intérêt comprennent le développement des biomarqueurs nouveaux, comprenant la tension oxydante dans Alzheimers et le dysfonctionnement gastro-intestinal dans l'autisme.

M. Patel a reçu un diplôme de l'université de Portsmouth avec un degré en pharmacologie et a complété son PhD dans le métabolisme des protéines de College Londres du Roi en 1997.

Ses travaux post-doctoraux ont été menés à bien à la Faculté de Médecine baptiste d'université de forêt de sillage étudiant l'altération structurel-fonctionnelle aux ribosomes mitochondriaux, où il a développé des techniques nouvelles pour caractériser leurs propriétés biophysiques.

M. Patel est a nationalement et internationalement - chercheur identifié de foie et était impliqué dans plusieurs concessions biomédicales financées par NIH liées à la maladie alcoolique du foie.

M. Patel a édité les livres biomédicaux dans l'endroit de la prévention de nutrition et de santé, autisme, biomarqueurs et a publié plus de 150 articles.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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