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Enfermedad del higado alcohólica: una entrevista con el Dr. Vinood Patel, universidad de Westminster

Dr. Vinood Patel
THOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

¿Puede usted dar por favor una introducción abreviada a la enfermedad del higado alcohólica y contornear los escenarios principales de la condición?

La enfermedad del higado alcohólica (ALD) es una de las causas de la muerte de cabeza por todo el mundo y también en el Reino Unido. Mientras que su nombre indica esta enfermedad se presenta debido a consumir cantidades excesivas del alcohol (80 g/day) durante un período extendido, normalmente 10-20 años.

Hay 3 escenarios característicos de ALD. Escenario 1 - enfermedad del higado grasa, donde las cantidades crecientes de lípidos se depositan en los hepatocitos. Esto se presenta debido a los desequilibrios en el estado redox celular así como la exportación gorda disminuida de la oxidación y del lípido. Aunque solamente algunos días de consumición pesada den lugar a hígado graso, éste efectúa es reversible una vez que el alcohol se abstiene por un período de 2 semanas.

El escenario 2 se llama hepatitis alcohólica. Ésta es generalmente una forma más seria y potencialmente más severa de la enfermedad del higado. La muerte celular es en esta etapa una característica prominente, infiltración de los glóbulos blancos así como hepatocitos aumentados. Algún tejido del colágeno también se deposita alrededor de la región perivenous de hepatocitos. Mientras que la hepatitis alcohólica es reversible las que van de borrachera la bebida en esta etapa pueden dar lugar a la hospitalización con muerte en el hasta 40% de alcohólicos

El estadio final es la cirrosis que puede tomar otra vez 2 formas, no-compensada (función hepática) y decompensated (función hepática limitada). El marcar con una cicatriz del hígado y la formación de nódulos fibróticos son características dominantes en esta etapa. Si los alcohólicos no paran el beber, la insuficiencia hepática puede seguir, con un trasplante del hígado la única opción.

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad del higado alcohólica y cuántos gente es probablemente afectada?

Los síntomas de ALD son muy difíciles de determinar y son generalmente no específicos, como aserrar al hilo mal. Solamente después que el hígado se ha dañado seriamente los síntomas llega a ser sensible. Éstos incluyen, la ictericia (el amarillear de la piel), baja de peso del músculo, hinchamiento de los tramos/de los tobillos y abdomen, piel que pica, taburetes oscuros, confusión.

El número de gente admitida a A&E para los problemas relacionados alcohol era 1,2 millones que costaban en 2012 /13 NHS £2.7 mil millones y la economía £22 mil millones. El número de muertes atribuidas a la enfermedad del higado es aproximadamente 9000, cuyo el alcohol es la causa principal; esto compara a 16 muertes/día. La enfermedad del higado ahora es la causath más común 5 de la muerte en el Reino Unido.

¿Qué se sabe sobre el mecanismo por el cual el alcohol causa daño al hígado?

Mientras que hay cambios dominantes que ocurren en ALD, los mecanismos exactos para la progresión de la enfermedad todavía no se entienden totalmente.

A pesar de este cargamento del lípido, la producción creciente del radical libre y del acetaldehído, las mitocondrias dañadas, los caminos apoptotic y necróticos crecientes de la muerte celular, la inmunorespuesta natural alterada y la producción del colágeno son características dominantes.

Los microalimentos y los cambios de las deficiencias particularmente al microbiota de la tripa son también conclusión recientes.

¿Cuánta investigación se está realizando actualmente para aumentar nuestra comprensión de la enfermedad del higado alcohólica?

En el financiamiento BRITÁNICO en ALD ha sido muy limitado con respecto a países tales como los E.E.U.U., la Alemania y la Francia. Aquí la investigación está estudiando todos los aspectos del revelado y progresión de la enfermedad, adicción al alcohol, craving y repliegue.

Sin embargo, en la investigación BRITÁNICA, reciente se centra en desarrollar los nuevos tratamientos para los pacientes con hepatitis alcohólica aguda, los programas de rehabilitación perfeccionados para los pacientes y las investigaciones en susceptibilidad genética.

¿Cuáles son los tratamientos principales para la enfermedad del higado alcohólica y cuántos pacientes requieren el trasplante del hígado?

El tratamiento para ALD depende del grado de daño hepático y de estado de la dependencia del alcohol. Las nuevas pautas ofrecidas por EASL (asociación europea para el estudio del hígado) han sugerido las modalidades siguientes del tratamiento.

En los pacientes que son alcohol-relacionados pero no muestre que el disulfiram, el naltrexone y el acamprosate severos del daño hepático entonces se pueden dar para reducir la admisión del alcohol, así como el asesoramiento.

Para los pacientes con daño hepático severo entonces baclofen se da. En terapia alimenticia adicional proveyendo las dietas de alto valor proteico también se sugieren.

Los pacientes con ALD y el sufrimiento de repliegue del alcohol son benzodiacepinas recomendadas. Dan los pacientes admitidos para la hepatitis alcohólica aguda severa los esteroides para reducir la inflamación o pentoxifylline para reducir los niveles favorable-inflamatorios del cytokine.

Hay partes variados a través del mundo con respecto a los regímenes del trasplante que colocan de 20/yr en el Reino Unido a 50/year en Japón por la institución. Cohortes más grandes se han estudiado durante mayores períodos pero ésta puede bajo presente que la corriente tiende.

¿Podría usted contornear por favor el discusión sobre el trasplante en pacientes con alcoholismo?

Hay muchas causas por el que los pacientes requieran un trasplante del hígado. Aparte de ALD éstos incluyen enfermedad del higado grasa sin alcohol, la hepatitis B o C, la colangitis esclerótica primaria, y el carcinoma hepatocelular.

Por lo tanto es importante que un alcohólico se ha abstenido real del alcohol. Las pautas actuales declaran que una condición atmosférica mínima de 6 meses sin el consumo del alcohol está requerida.

La entrega discutible es si un alcohólico se ha abstenido real de la consumición y si reanudarán el beber después de que un trasplante del hígado. Los análisis de sangre tales como pruebas de función hepática, GGT (glutamyltransferase gamma) y %CDT (transferrina hidrato de carbono-deficiente) y marcadores más nuevos tales como ETS (sulfato de etilo) se pueden utilizar para verificar que no se ha consumido ningún alcohol.

En términos de reanudación la consumición después de que un trasplante, los datos no esté otra vez sin obstrucción, pero los diversos estudios sugieren un alcance de la reincidencia a partir de la 33-50%, de que sea muy alta y aproximadamente 10-15% de éstos sea bebedores pesados. Un factor importante que afecta a la reincidencia es el período de la abstinencia antes de un trasplante, es decir más de largo el período de la abstinencia más inferior es el riesgo de recaída.

(SAAH)¿Por qué no han considerado a los pacientes con hepatitis alcohol-asociada severa históricamente para los trasplantes?

Es generalmente difícil determinar a los pacientes de SAAH que requieren un trasplante del hígado en esta etapa. La mayor parte de los datos se basan en conclusión clínicas en comparación con la CENIZA probada biopsia, con solamente un pequeño porcentaje habrán alcanzado ALD decompensated. Se piensa que usando una aproximación de la multi-terapia de drogas, la nutrición y el tratamiento del asesoramiento, pueden ayudar a pacientes admitidos.

Muchos de estos pacientes son también muy mal, sufriendo de la infección bacteriana y de ascitis. Siguen hospitalizada por 3-6 meses y son por lo tanto no conveniente para un trasplante inmediato.

Puesto que hay prácticas contrarias del tratamiento a través del Reino Unido implica resultados pacientes es variable, agregando a la falta de pautas apropiadas para seguir.

Además, la hepatitis alcohólica puede ser reversible en esta etapa. Sin embargo, en un pequeño estudio de los pacientes de SAAH que no respondieron a la terapia, el trasplante del hígado fue realizado que dio lugar a tasas de supervivencia perfeccionadas.

¿Podría usted contornear por favor el esquema experimental que fue anunciado recientemente en el Reino Unido para los pacientes con SAAH? ¿Cuáles son sus pensamientos en esto?

La juicio de STOPAH (los esteroides o pentoxifylline para la hepatitis alcohólica) es un estudio multicentro importante a través del Reino Unido, investigando las ventajas de los esteroides (prednisolone) y/o el pentoxifylline para los pacientes de SAAH. Los esteroides han mostrado resultados variados mientras que los estudios con pentoxifylline son limitados.

Es una iniciativa importante puesto que los pacientes con SAAH tienen un pronóstico pobre admitido una vez al hospital, con las tasas de mortalidad el hasta 50% en 28 días. Es el estudio BRITÁNICO más grande que trata a 1200 pacientes con pentoxifylline, los esteroides, o el placebo y soportado con terapia alimenticia, con los puntos del extremo de la mortalidad de 28 días, de 90 días y de un año. Darán uno de los tratamientos y serán seguidos los pacientes admitidos para SAAH por un año.

¿Qué le excita más sobre la investigación actual en enfermedad del higado alcohólica?

La investigación en ALD ha hecho grandes zancadas en términos de modelos perfeccionados para estudiar ALD que repliegan todos los escenarios de la enfermedad; y ahora tenemos biomarkers que descubran el consumo reciente del alcohol. Esto sugiere que tengamos una mejor comprensión de cómo tratar a pacientes con ALD.

Todavía hay varias áreas que requieren estudios más intensivos, incluyendo la comprensión del revelado del síndrome de alcohol fetal, del papel del epigenetics, de factores ambientales, y de las nuevas drogas para combate dependencia del alcohol.

¿Cuáles son sus planes futuros de la investigación?

Estamos estudiando actualmente el escenario inicial de ALD, hígado graso puesto que ocurren muchos de los cambios bioquímicos y moleculares en esta etapa; por lo tanto la comprensión de estos mecanismos nos ayudará a entender cómo progresa la enfermedad. También estamos observando en desarrollar las nuevas terapias para SAAH y los marcadores que puedan predecir el grado de daño hepático.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Las buenas fuentes de información se pueden obtener de la confianza británica del hígado, NIAAA, patient.co.uk y para una información más detallada, los gorrones científicos tales como Hepatology y el gorrón del Hepatology.

Los Web site siguientes contienen la información útil,

Sobre el Dr. Vinood Patel

vinood-patel-grande-imagenEl Dr. Vinood B. Patel es actualmente conferenciante mayor en bioquímica clínica en la universidad de Westminster y la persona honoraria en College Londres de rey. Él dirige actualmente estudios en los caminos metabólicos implicados en la enfermedad del higado, relacionada determinado con la regla de energía y la muerte celular mitocondriales.

La investigación se está emprendiendo para estudiar el papel de alimentos, del hierro, del alcohol y de ácidos grasos en el revelado de la enfermedad del higado.

Otros campos de interés incluyen el revelado de biomarkers nuevos, entendiendo la tensión oxidativa en Alzheimers y la disfunción gastrointestinal en autismo.

El Dr. Patel graduó de la universidad de Portsmouth con un grado en farmacología y terminó su doctorado en metabolismo de proteína de College Londres de rey en 1997.

Su trabajo postdoctoral fue realizado en la Facultad de Medicina baptista de la universidad del bosque de la estela que estudiaba cambios estructural-funcionales a los ribosomas mitocondriales, donde él desarrolló técnicas nuevas para caracterizar sus propiedades biofísicas.

El Dr. Patel es a nacionalmente e internacionalmente - investigador reconocido del hígado y estuvo implicado en varias concesiones biomédicas financiadas NIH relacionadas con la enfermedad del higado alcohólica.

El Dr. Patel ha corregido los libros biomédicos en el área de la prevención de la nutrición y de la salud, autismo, biomarkers y ha publicado sobre 150 artículos.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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