O Thyroxine pode superar efeitos transformados do receptor da hormona de tiróide

Por Eleanor McDermid, Repórter Superior dos medwireNews

Os Pacientes com uma mutação no gene do α do receptor da hormona de tiróide (THRA) esse afectam o receptor da hormona de tiróide (TR) α1 e as variações da proteína α2 têm características similares aos pacientes com as mutações que afetam somente a variação α1, relatam pesquisadores.

Similar aos pacientes com as mutações que afetam TRα1, os três pacientes neste estudo tiveram níveis normais de hormonas de tiróide de circulação, contudo desenvolveram os sintomas sugestivos do hipotiroidismo na infância, e o tratamento com thyroxine de uma idade adiantada melhorou seus sintomas.

Estude Krishna Chatterjee autor (o Hospital de Addenbrooke, Cambridge, REINO UNIDO) e os colegas de trabalho dizem que a consciência das características desta circunstância “deve permitir a identificação e o tratamento adiantados de outros pacientes, que seriam da importância particular se o tratamento do thyroxine provar ser extensamente benéfico para esta desordem.”

Os três pacientes - uma matriz e dois filhos - tiveram uma alanina à substituição do valine (Ala263Val) no codon 263 de THRA na seqüência comum as variações a TRα1 e a TRα2. Esta mutação não estava actual no pai ou em um terceiro filho, nenhum de quem teve sintomas do hipotiroidismo.

Embora tivessem níveis de hormona normais do tiróide, quando não tratados com o thyroxine por 6 semanas, os pacientes afetados tiveram relações anormalmente baixas do thyroxine a T3 (o formulário activo da hormona de tiróide) e aos baixos níveis de T. reverso.3

In vitro os estudos mostraram que o mutante TRα1 de Ala263Val tinha reduzido significativamente a ligação a T3, e um efeito reduzido na transcrição de genes do alvo, que foi superada em umas concentrações mais altas3 de T.

Nos pacientes, o mutante TRα1 de Ala263Val foi expressado junto com TRα1 normal, mas sua presença conduziu a uma redução total na transcrição de genes do alvo (inibição dominante-negativa). Contudo, as concentrações altas de T3 inverteram este efeito, in vitro e ex vivo nas pilhas mononuclear paciente-derivadas do sangue periférico, explicando porque o tratamento do thyroxine aliviou sintomas nos três pacientes.

Pelo contraste, o mutante TRα2 de Ala263Val pareceu similar ao selvagem-tipo formulário, tendo pouca actividade transcricional e a actividade dominante-negativa fraca em níveis elevados.

Os três pacientes tinham atrasado o crescimento e a revelação, a constipação e o macrocephaly, e ambos os filhos tiveram o incoordination do motor. Todos Os pacientes tiveram um cofre engrossado do crânio e, ao não tomar o thyroxine, tinham reduzido extremamente a despesa de energia do descanso com níveis aumentados de quinase da creatina do músculo esqueletal. Quando reiniciaram o thyroxine, sua despesa de energia do descanso aumentada, níveis da lipoproteína de baixa densidade caiu, e a quinase da creatina diminuiu em dois pacientes.

Os pesquisadores igualmente notam que seus pacientes tiveram “etiquetas e toupeiras numerosas da pele”, similar aos pacientes com mutações TRα1. Embora também presente na população geral, sugere esta “pôde ser uma característica adicional da desordem, embora sua ausência não excluísse o diagnóstico.”

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