Mécanisme neuf de résistance de chimiothérapie dans le cancer du sein inflammatoire triple-négatif

Les chercheurs à l'institut de cancer de stationnement de Roswell (RPCI) ont recensé un mécanisme des cellules de cancer du sein que cela mène à la résistance de chimiothérapie dans le cancer du sein inflammatoire. Ces découvertes précliniques, publiées en ligne en avant de l'épreuve dans le tourillon international de l'oncologie, fournissent la preuve pour une approche thérapeutique potentielle qui remettra la sensibilité à la chimiothérapie et améliorera la demande de règlement des tumeurs inflammatoires de cancer du sein.

« Cette étude forme la base pour la future recherche dans les patients présentant le cancer du sein et offre l'espoir pour le traitement visé pour des patients présentant le cancer du sein inflammatoire triple-négatif agressif, » a dit le chercheur Mateusz Opyrchal, M.D., Ph.D., professeur adjoint de fil de l'oncologie à RPCI.

Le cancer du sein inflammatoire est le type le plus agressif de cancer du sein avancé et est caractérisé par développement rapide, résistance à la chimiothérapie, métastases tôt et un pronostic faible. Les cellules de cancer du sein inflammatoires manifestent un phénotype triple-négatif de cancer du sein qui manque des récepteurs requis pour introduire la croissance tumorale. Par conséquent, les traitements classiques tels que le traitement endocrinien et la désignation d'objectifs moléculaire du récepteur HER-2 ne sont pas efficaces pour ce sous-type de cancer du sein. Aucun traitement visé n'a été reconnu pour des tumeurs triple-négatives noninflammatory et inflammatoires de cancer du sein, et le niveau du traitement pour ces tumeurs est une combinaison des agents chimiothérapeutiques cytotoxiques conventionnels.

Dans le laboratoire, M. Opyrchal et collègues avaient l'habitude des lignées cellulaires de cancer du sein pour déterminer le point auquel l'instabilité chromosomique et la résistance à la chimiothérapie - caractéristiques de cancer du sein inflammatoire - sont liées au phénotype cheminée cheminée de CD44+/CD24-/Low. Ils ont constaté que les cellules souche de cancer de CD44+/CD24-/Low (CSCs) étaient résistantes à la chimiothérapie conventionnelle mais étaient sensibles à SU9516, qui est un inhibiteur cycline-dépendant spécifique de la kinase 2 (Cdk2). Les chercheurs ont conclu de ces découvertes que l'activation anormale de la signalisation oncogène de la cycline E/Cdk2 est essentielle pour mettre à jour et augmenter la sous-population de CD44+/CD24-/Low dans le cancer du sein inflammatoire. Par conséquent, une approche thérapeutique nouvelle dans le cancer du sein inflammatoire a pu comporter une combinaison de chimiothérapie conventionnelle des inhibiteurs de petite molécule de la kinase du cycle cellulaire Cdk2.

« La kinase du cycle cellulaire Cdk2 semble jouer un rôle dans la capacité des cellules cancéreuses d'être plus agressive et résistant à la chimiothérapie normale, » M. Opyrchal a dit. Le « blocage de son fonctionnement a eu comme conséquence la capacité améliorée des substances chimiothérapeutiques de détruire des cellules cancéreuses. Des cellules souche de cancer devront être recensées et traitées d'une façon différente que la tumeur en vrac. »

M. Opyrchal a noté que ces résultats devront être confirmés avant que des essais humains puissent planification. Son laboratoire continue à travailler à recenser les cellules souche de cancer et à signaler les voies qui jouent un rôle dans l'accroissement, le potentiel métastatique et la résistance aux traitements normaux.

L'étude, « inhibition d'activité de la kinase Cdk2 vise sélecteur la sous-population cheminée cheminée de CD44+/CD24-/Low et remet le chemosensitivity des cellules de cancer du sein triple-négatives de SUM149PT, » a été supporté en partie par les concessions (NCI) R01CA072836 et P50CA116201 d'Institut national du cancer.

Source:

Roswell Park Cancer Institute (RPCI)