Mecanismo novo da resistência da quimioterapia no cancro da mama inflamatório triplo-negativo

Os pesquisadores no instituto do cancro do parque de Roswell (RPCI) identificaram um mecanismo de pilhas que de cancro da mama aquele conduz à resistência da quimioterapia no cancro da mama inflamatório. Estes resultados pré-clínicos, publicados em linha antes da cópia no jornal internacional da oncologia, fornecem a evidência para uma aproximação terapêutica potencial que restaure a sensibilidade à quimioterapia e melhore o tratamento de tumores inflamatórios do cancro da mama.

“Este estudo forma a base para a pesquisa futura nos pacientes com cancro da mama e oferece a esperança para a terapia visada para pacientes com cancro da mama inflamatório triplo-negativo agressivo,” disse o pesquisador Mateusz Opyrchal do chumbo, M.D., Ph.D., professor adjunto da oncologia em RPCI.

O cancro da mama inflamatório é o tipo o mais agressivo de cancro da mama avançado e é caracterizado pela revelação rápida, pela resistência à quimioterapia, por metástases adiantadas e por um prognóstico deficiente. As pilhas de cancro da mama inflamatórios indicam um fenótipo triplo-negativo do cancro da mama que falte os receptors necessários para promover o crescimento do tumor. Conseqüentemente, os tratamentos comuns tais como a terapia da glândula endócrina e a escolha de objectivos molecular do receptor HER-2 não são eficazes para este subtipo do cancro da mama. Nenhuma terapia visada foi aprovada para tumores triplo-negativos noninflammatory e inflamatórios do cancro da mama, e o padrão da terapia para estes tumores é uma combinação de agentes quimioterapêuticos citotóxicos convencionais.

No laboratório, o Dr. Opyrchal e os colegas usaram linha celular do cancro da mama para determinar a extensão a que a instabilidade e a resistência cromossomáticas à quimioterapia - características do cancro da mama inflamatório - são ligadas ao CD44+/CD24-/Low haste-como o fenótipo. Encontraram que as células estaminais do cancro de CD44+/CD24-/Low (CSCs) eram resistentes à quimioterapia convencional mas eram sensíveis a SU9516, que é um inibidor cyclin-dependente específico da quinase 2 (Cdk2). Os pesquisadores concluíram destes resultados que a activação aberrante da sinalização oncogenic do cyclin E/Cdk2 é essencial para manter e expandir a subpopulação de CD44+/CD24-/Low no cancro da mama inflamatório. Conseqüentemente, uma aproximação terapêutica nova no cancro da mama inflamatório podia envolver uma combinação de quimioterapia convencional com os inibidores da pequeno-molécula da quinase do ciclo de pilha Cdk2.

“A quinase do ciclo de pilha Cdk2 parece jogar um papel na capacidade das células cancerosas para ser mais agressiva e resistente à quimioterapia padrão,” o Dr. Opyrchal disse. “Obstruir sua função conduziu à capacidade melhorada das drogas da quimioterapia para matar células cancerosas. As células estaminais do cancro deverão ser identificadas e tratado em uma maneira diferente do que o tumor maioria.”

O Dr. Opyrchal notou que estes resultados terão que ser confirmados antes que as experimentações humanas possam ser planeadas. Seu laboratório continua a trabalhar em identificar as células estaminais do cancro e em sinalizar os caminhos que jogam um papel no crescimento, no potencial metastático e na resistência às terapias padrão.

O estudo, “inibição de actividade da quinase Cdk2 visa selectivamente o CD44+/CD24-/Low haste-como a subpopulação e restaura o chemosensitivity de pilhas de cancro da mama triplo-negativas de SUM149PT,” foi apoiado na parte pelas concessões (NCI) R01CA072836 e P50CA116201 do instituto nacional para o cancro.

Source:

Roswell Park Cancer Institute (RPCI)