Nuevo mecanismo de la resistencia de la quimioterapia en cáncer de pecho inflamatorio triple-negativo

Los investigadores en el instituto del cáncer del parque de Roswell (RPCI) han determinado un mecanismo de las células cancerosas del pecho que eso lleva a la resistencia de la quimioterapia en cáncer de pecho inflamatorio. Estas conclusión preclínicas, publicadas en línea delante de huella en el gorrón internacional de la oncología, proporcionan las pruebas para una aproximación terapéutica potencial que restablezca sensibilidad a la quimioterapia y perfeccione el tratamiento de los tumores inflamatorios del cáncer de pecho.

“Este estudio forma la base para la investigación futura en pacientes con el cáncer de pecho y ofrece la esperanza de la terapia apuntada para los pacientes con el cáncer de pecho inflamatorio triple-negativo agresivo,” dijo al investigador Mateusz Opyrchal, M.D., Ph.D., profesor adjunto del guía de la oncología en RPCI.

El cáncer de pecho inflamatorio es el tipo más agresivo de cáncer de pecho avanzado y es caracterizado por el revelado rápido, la resistencia a la quimioterapia, metástasis tempranas y un pronóstico pobre. Las células cancerosas inflamatorias del pecho visualizan un fenotipo triple-negativo del cáncer de pecho que falte los receptores necesarios para ascender incremento del tumor. Por lo tanto, los tratamientos comunes tales como terapia endocrina y alcance molecular del receptor HER-2 no son efectivos para este subtipo del cáncer de pecho. No se ha aprobado ninguna terapia apuntada para los tumores triple-negativos noninflammatory e inflamatorios del cáncer de pecho, y el patrón de la terapia para estos tumores es una combinación de agentes quimioterapéuticos citotóxicos convencionales.

En el laboratorio, el Dr. Opyrchal y los colegas utilizaron variedades de células del cáncer de pecho para determinar el fragmento al cual la inestabilidad y la resistencia cromosómicas a la quimioterapia - características del cáncer de pecho inflamatorio - se conectan al CD44+/CD24-/Low vástago-como fenotipo. Encontraron que las células madres del cáncer de CD44+/CD24-/Low (CSCs) eran resistentes a la quimioterapia convencional pero eran sensibles a SU9516, que es un inhibidor cyclin-relacionado específico de la cinasa 2 (Cdk2). Los investigadores concluyeron de estas conclusión que la activación aberrante de la transmisión de señales oncogénica del cyclin E/Cdk2 es esencial para mantener y desplegar a la subpoblación de CD44+/CD24-/Low en cáncer de pecho inflamatorio. Por lo tanto, una aproximación terapéutica nueva en cáncer de pecho inflamatorio podía implicar una combinación de la quimioterapia convencional con los inhibidores de la pequeño-molécula de la cinasa del ciclo celular Cdk2.

“La cinasa del ciclo celular Cdk2 parece desempeñar un papel en la capacidad de células cancerosas de ser más agresiva y resistente a la quimioterapia estándar,” el Dr. Opyrchal dijo. “Cegar su función dio lugar a la capacidad perfeccionada de las drogas de la quimioterapia de matar a las células cancerosas. Las células madres del cáncer necesitarán ser determinadas y ser tratadas de una diversa manera que el tumor a granel.”

El Dr. Opyrchal observó que estos resultados tendrán que ser confirmados antes de que las juicios humanas puedan ser proyectadas. Su laboratorio continúa trabajar en determinar a las células madres del cáncer y la transmisión de señales de los caminos que desempeñan un papel en incremento, potencial metastático y resistencia a las terapias estándar.

El estudio, “inhibición de la actividad de la cinasa Cdk2 apunta selectivamente el CD44+/CD24-/Low vástago-como la subpoblación y restablece el chemosensitivity de las células cancerosas triple-negativas del pecho de SUM149PT,” fue soportado en parte por las concesiones (NCI) R01CA072836 y P50CA116201 del Instituto Nacional del Cáncer.

Source:

Roswell Park Cancer Institute (RPCI)