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La recherche neuve ouvrent les objectifs thérapeutiques neufs potentiels pour l'allergie alimentaire difficile à traiter

La recherche neuve en génétique de nature recense une voie génétique et moléculaire nouvelle dans l'oesophage qui entraîne l'oesophagite eosinophillic (EoE), ouvrant des stratégies thérapeutiques neuves potentielles pour une allergie alimentaire énigmatique et difficile à traiter.

EoE est un trouble inflammatoire continuel de l'oesophage. La condition est déclenchée par hypersensibilité allergique à certaines nourritures et une sur-accumulation dans l'oesophage des éosinophiles appelés de globules blancs (une partie du système immunitaire de l'organisme). EoE peut entraîner un grand choix de plaintes gastro-intestinales comprenant des sympt40mes comme un reflux, le vomissement, la déglutition difficile, le tissu marquant, la fibrose, la formation des rétrécissements et d'autres complications médicales.

Enregistrant leurs résultats en ligne, l'équipe de recherche multi-institutionnelle a été aboutie par des scientifiques au centre médical d'hôpital pour enfants de Cincinnati. Les auteurs ont recensé un détail moléculaire de voie au tissu épithélial dans l'oesophage concernant un gène CAPN14 appelé, qu'ils ont trouvé devient spectaculaire -réglé dans le procédé de la maladie.

Les cellules épithéliales aident à former la membrane de l'oesophage. Les scientifiques enregistrent que quand ces cellules ont été exposées à un activateur moléculaire réputé d'EoE - une hormone immunisée Interleukin appelée 13 (IL-13) - il a entraîné le -règlement spectaculaire de CAPN14. Les chercheurs ont dit que ceci s'est produit dans ce qu'elles ont décrit comme point névralgique épigénétique pour EoE sur les chromosomes des cellules.

CAPN14 code une enzyme dans l'oesophage qui fait partie du procédé calpain14 appelé de la maladie, selon Marc E. Rothenberg, DM, chercheur supérieur sur l'étude et directeur du centre pour des troubles éosinophiles aux enfants de Cincinnati. Puisque caplain14 peut être visé et empêché par des médicaments, l'étude ouvrent des stratégies thérapeutiques neuves pour des chercheurs.

« En un mot, nous avons employé l'analyse génomique de tranchant du patient ADN ainsi que l'analyse de gène et de protéine pour expliquer pourquoi les gens développent EoE, » Rothenberg a expliqué. « C'est une découverte importante pour cette condition et nous donne une voie neuve de développer des stratégies thérapeutiques en modifiant l'expression de caplain14 et de son activité. Nos résultats s'appliquent immédiatement à EoE et ont des implications grandes pour comprendre des troubles éosinophiles ainsi que des allergies en général. »

L'étude suit des années de recherche dans EoE du laboratoire de Rothenberg, y compris le développement du roman modélisant des systèmes pour la maladie, et la collaboration multi-institutionnelle considérable par les instituts nationaux du consortium de santé de chercheurs d'allergie alimentaire. D'autres collaborateurs principaux sur l'étude actuelle incluent le premier auteur, la Leah Kottyan, le PhD, un chercheur au centre pour l'étiologie génomique auto-immune aux enfants de Cincinnati, et le chercheur John Harley, DM, PhD, directeur de Co-sénior du centre de l'étiologie génomique auto-immune.

Le laboratoire de Rothenberg il y a les années IL-13 recensé comme contributeur moléculaire principal au procédé de réaction allergique dans EoE. Son équipe a depuis recensé un certain nombre de gènes relatifs et de voies moléculaires liés à la maladie, et ils ont vérifié les médicaments qui empêchent IL-13 afin d'essayer de manager la gravité d'EoE.

« L'étude actuelle joint les réactions allergiques IL-13 traversant assisté avec une voie spécifique oesophagienne, et répond à une question de longue date dans le domaine d'allergie pourquoi les gens développent des manifestations de maladie spécifique de tissu, » de Rothenberg a expliqué. « Nous avons découvert que ceci peut être expliqué par l'effet des éléments de susceptibilité génétique dans des voies de sensibilisation allergique avec la voie spécifique oesophagienne neuf découverte. Ainsi, deux opérations sont nécessaires, une dictée par allergie et une dictée par calpain14 dans l'oesophage. »

Les chercheurs avaient l'habitude la bio-informatique d'ordinateur pour entreprendre une étude de la taille du génome d'association qui a analysé 2,5 millions de variants génétiques dans les milliers de personnes avec et sans EoE. Ceci a permis aux auteurs de recenser la susceptibilité génétique dans le gène CAPN14. Les chercheurs étaient étonnés d'apprendre que CAPN14 a été particulièrement exprimé en oesophage, avec 130 autres tissus dans le fuselage qu'ils ont analysé.

Rothenberg a dit que les découvertes ouvrent une voie neuve de considérer des options thérapeutiques parce que calpain14 est une enzyme qui peut être empêchée par les médicaments, que les moyens il peuvent être possibles pour modifier l'expression et l'activité de calpain14. Quelques composés chimiques existent déjà qui bloquent l'activité des calpains, bien que les chercheurs ne connaissent pas encore le fonctionnement exact de calpain14, en tant que très peu ont été publiés à son sujet.