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La nuova ricerca apre i nuovi obiettivi terapeutici potenziali per l'allergia alimentare difficile da trattare

La nuova ricerca nella genetica della natura identifica una via genetica e molecolare novella nell'esofago che causa l'esofagite eosinophillic (EoE), aprente le nuove strategie terapeutiche potenziali per un'allergia alimentare enigmatica e difficile da trattare.

EoE è un disordine infiammatorio cronico dell'esofago. La circostanza è avviata tramite ipersensibilità allergica a determinati alimenti e una sovra-capitalizzazione nell'esofago dei globuli bianchi chiamati eosinofilo (parte del sistema immunitario dell'organismo). EoE può causare vari reclami gastrointestinali compreso i sintomi del tipo di riflusso, il vomito, la difficoltà che inghiottono, il tessuto che sfregiano, la fibrosi, la formazione di critiche ed altre complicazioni mediche.

Riferendo i loro risultati online, il gruppo multi-istituzionale dei ricercatori piombo dagli scienziati al centro medico dell'ospedale pediatrico di Cincinnati. Gli autori hanno identificato una via molecolare specifica al tessuto epiteliale nell'esofago che comprende un gene chiamato CAPN14, che hanno trovato sono su-regolamentati drammaticamente nel trattamento di malattia.

Le celle epiteliali contribuiscono a formare la membrana dell'esofago. Gli scienziati riferiscono che quando queste celle sono state esposte ad un attivatore molecolare ben noto di EoE - un ormone immune chiamato Interleukin 13 (IL-13) - ha causato il su-regolamento drammatico di CAPN14. I ricercatori hanno detto che questo è accaduto in cui hanno descritto come hotspot epigenetico per EoE sui cromosomi delle cellule.

CAPN14 codifica un enzima nell'esofago che fa parte del trattamento di malattia chiamato calpain14, secondo Marc E. Rothenberg, MD, ricercatore senior sullo studio e Direttore del centro per i disordini eosinofili ai bambini di Cincinnati. Poiché caplain14 può essere mirato a ed inibito dalle droghe, lo studio apre le nuove strategie terapeutiche per i ricercatori.

“In breve, abbiamo usato l'analisi genomica dell'avanguardia del DNA del paziente come pure l'analisi della proteina e del gene per spiegare perché la gente sviluppa EoE,„ Rothenberg ha spiegato. “Questa è un'innovazione importante per questa circostanza e ci dà un nuovo modo sviluppare le strategie terapeutiche modificando l'espressione di caplain14 e della sua attività. I nostri risultati sono immediatamente applicabili a EoE ed hanno vaste implicazioni per la comprensione i disordini come pure delle allergie eosinofili in generale.„

Lo studio segue gli anni di ricerca su EoE dal laboratorio di Rothenberg, compreso lo sviluppo del romanzo che modella i sistemi per la malattia e l'estesa collaborazione multi-istituzionale attraverso gli istituti nazionali del consorzio della salubrità dei ricercatori di allergia alimentare. Altri collaboratori chiave sullo studio corrente includono il primo autore, Leah Kottyan, il PhD, un ricercatore al centro per l'eziologia genomica autoimmune ai bambini di Cincinnati ed il ricercatore co-senior John Harley, il MD, il PhD, Direttore del centro dell'eziologia genomica autoimmune.

Il laboratorio di Rothenberg gli anni fa IL-13 identificato come contributore molecolare chiave al trattamento di reazione allergica in EoE. Il suo gruppo da allora ha identificato una serie di geni relativi e vie molecolari collegati alla malattia ed hanno provato le droghe che inibiscono IL-13 nel tentativo di gestire la severità di EoE.

“Lo studio corrente collega le risposte allergiche mediate con IL-13 con una via specifica esofagea e risponde ad una domanda di lunga durata nel campo di allergia perché la gente sviluppa le manifestazioni specifiche di malattia del tessuto,„ di Rothenberg ha spiegato. “Abbiamo scoperto che questo può essere spiegato tramite l'interazione degli elementi genetici di predisposizione nelle vie allergiche della sensibilizzazione con la via specifica esofagea recentemente scoperta. Quindi, due punti sono necessari, uno dettato dall'allergia ed uno dettato da calpain14 nell'esofago.„

I ricercatori hanno usato la bioinformatica del computer per intraprendere gli studi genoma di ampiezza di associazione che hanno analizzato 2,5 milione varianti genetiche in migliaia di persone con e senza EoE. Ciò ha permesso che gli autori identificassero la predisposizione genetica all'interno del gene CAPN14. I ricercatori sono stati sorpresi imparare che CAPN14 specificamente è stato espresso nell'esofago, rispetto altri a 130 tessuti nell'organismo che hanno analizzato.

Rothenberg ha detto che i risultati aprono una nuova strada considerare le opzioni terapeutiche perché calpain14 è un enzima che può essere inibito dalle droghe, che i mezzi possono essere possibili per modificare l'espressione e l'attività di calpain14. Alcuni composti chimici già esistono che bloccano l'attività dei calpains, sebbene i ricercatori ancora non conoscano la funzione esatta di calpain14, come pochissimo sono stati pubblicati a questo proposito.