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A pesquisa nova abre alvos terapêuticos novos potenciais para a alergia de alimento de difícil tratamento

A pesquisa nova na genética da natureza identifica um caminho genético e molecular novo no esófago que causa a esofagite eosinophillic (EoE), abrindo estratégias terapêuticas novas potenciais para uma alergia de alimento enigmática e de difícil tratamento.

EoE é uma desordem inflamatório crônica do esófago. A circunstância é provocada pela hipersensibilidade alérgica a determinados alimentos e por uma sobre-acumulação no esófago dos glóbulos brancos chamados os eosinophils (peça do sistema imunitário de corpo). EoE pode causar uma variedade de queixas gastrintestinais que incluem maré baixa-como sintomas, vômito, dificuldade que engolem, tecido que scarring, fibrose, a formação de críticas e outras complicações médicas.

Relatando seus resultados em linha, a equipe multi-institucional dos pesquisadores foi conduzida por cientistas no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati. Os autores identificaram um específico molecular do caminho ao tecido epitelial no esófago que envolve um gene chamado CAPN14, que encontraram se tornam acima-regulados dramàtica no processo da doença.

As pilhas epiteliais ajudam a formar a membrana do esófago. Os cientistas relatam que quando estas pilhas foram expor a um activador molecular conhecido de EoE - uma hormona imune chamada Interleukin 13 (IL-13) - causou o acima-regulamento dramático de CAPN14. Os pesquisadores disseram que este aconteceu no que descreveu como um ponto quente epigenético para EoE nos cromossomas das pilhas.

CAPN14 codifica uma enzima no esófago que é parte do processo da doença chamado calpain14, de acordo com Marc E. Rothenberg, DM, investigador superior no estudo e director do centro para desordens Eosinophilic em crianças de Cincinnati. Porque caplain14 pode ser visado e inibido por drogas, o estudo abre estratégias terapêuticas novas para pesquisadores.

“Em resumo, nós usamos a análise genomic do de ponta do ADN do paciente assim como a análise do gene e da proteína para explicar porque os povos desenvolvem EoE,” Rothenberg explicou. “Esta é uma descoberta principal para esta circunstância e dá-nos uma maneira nova de desenvolver estratégias terapêuticas alterando a expressão de caplain14 e de sua actividade. Nossos resultados são imediatamente aplicáveis a EoE e têm implicações largas para compreender desordens assim como alergias eosinophilic geralmente.”

O estudo segue os anos de pesquisa em EoE pelo laboratório de Rothenberg, incluindo a revelação da novela que modelam sistemas para a doença, e a colaboração multi-institucional extensiva através dos institutos nacionais do consórcio de saúde de pesquisadores da alergia de alimento. Outros colaboradores chaves no estudo actual incluem o primeiro autor, a Leah Kottyan, o PhD, um pesquisador no centro para a etiologia Genomic auto-imune em crianças de Cincinnati, e o investigador co-superior John Harley, DM, PhD, director do centro da etiologia Genomic auto-imune.

O laboratório de Rothenberg os anos há IL-13 identificado como um contribuinte molecular chave ao processo da reacção alérgica em EoE. Sua equipe tem identificado desde um número genes relacionados e de caminhos moleculars ligados à doença, e testaram as drogas que inibem IL-13 na tentativa de controlar a severidade de EoE.

“O estudo actual liga as respostas alérgicas negociadas com IL-13 com um caminho específico esofágico, e responde a uma pergunta de longa data no campo da alergia porque os povos desenvolvem manifestações específicas da doença do tecido,” de Rothenberg explicou. “Nós descobrimos que este pode ser explicado pela interacção de elementos genéticos da susceptibilidade em caminhos alérgicos da sensibilização com o caminho específico esofágico recentemente descoberto. Assim, duas etapas são necessárias, um ditado pela alergia e um ditado por calpain14 no esófago.”

Os pesquisadores usaram a bioinformática do computador para conduzir um estudo genoma-largo da associação que analisasse 2,5 milhão variações genéticas nos milhares de indivíduos com e sem EoE. Isto permitiu que os autores identificassem a susceptibilidade genética dentro do gene CAPN14. Os investigador foram surpreendidos aprender que CAPN14 estêve expressado especificamente no esófago, comparado com outros 130 tecidos no corpo que analisaram.

Rothenberg disse que os resultados abrem uma maneira nova de considerar opções terapêuticas porque calpain14 é uma enzima que pudesse ser inibida pelas drogas, que os meios ele podem ser possíveis para alterar a expressão e a actividade de calpain14. Alguns compostos químicos já existem que obstruem a actividade dos calpains, embora os pesquisadores não conheçam ainda a função exacta de calpain14, como pouco foram publicados muito sobre ele.