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La nueva investigación abre los nuevos objetivos terapéuticos potenciales para la alergia alimentaria difícil de tratar

La nueva investigación en genética de la naturaleza determina un camino genético y molecular nuevo en el esófago que causa la esofagitis eosinophillic (EoE), abriendo las nuevas estrategias terapéuticas potenciales para una alergia alimentaria enigmática y difícil de tratar.

EoE es un desorden inflamatorio crónico del esófago. La condición es accionada por hipersensibilidad alérgica a ciertas comidas y una sobre-acumulación en el esófago de los glóbulos blancos llamados los eosinófilos (parte del sistema inmune de la carrocería). EoE puede causar una variedad de denuncias gastrointestinales que incluyen reflujo-como síntomas, vomitar, la dificultad que traga, el tejido que marca con una cicatriz, la fibrosis, la formación de restricciones y otras complicaciones médicas.

Denunciando sus resultados en línea, a los científicos en el centro médico del hospital de niños de Cincinnati llevaron a las personas multi-institucionales de investigadores. Los autores determinaron un específico molecular del camino al tejido epitelial en el esófago que implicaba un gen llamado CAPN14, que encontraron hacia arriba-se regulan dramáticamente en el proceso de la enfermedad.

Las células epiteliales ayudan a formar la membrana del esófago. Los científicos denuncian que cuando estas células fueron expuestas a un activador molecular bien conocido de EoE - una hormona inmune llamada Interleukin 13 (IL-13) - causó la hacia arriba-regla dramática de CAPN14. Los investigadores dijeron que esto suceso en lo que él describió como apuroses epigenéticos para EoE en los cromosomas de las células.

CAPN14 codifica una enzima en el esófago que es parte del proceso de la enfermedad llamado calpain14, según Marc E. Rothenberg, Doctor en Medicina, investigador mayor en el estudio y director del centro para los desordenes eosinófilos en los niños de Cincinnati. Porque caplain14 se puede apuntar e inhibir por las drogas, el estudio abre las nuevas estrategias terapéuticas para los investigadores.

“En pocas palabras, hemos utilizado el análisis genomic del filo de la DNA del paciente así como el análisis del gen y de la proteína para explicar porqué la gente desarrolla EoE,” Rothenberg explicó. “Esto es una ruptura importante para esta condición y nos da una nueva manera de desarrollar estrategias terapéuticas modificando la expresión de caplain14 y de su actividad. Nuestros resultados son inmediatamente aplicables a EoE y tienen implicaciones amplias para entender desordenes así como alergias eosinófilos en general.”

El estudio sigue años de investigación en EoE por el laboratorio de Rothenberg, incluyendo el revelado de la novela que modela los sistemas para la enfermedad, y la colaboración multi-institucional extensa a través de los institutos nacionales del consorcio de la salud de investigadores de la alergia alimentaria. Otros colaboradores dominantes en el estudio actual incluyen el primer autor, Leah Kottyan, doctorado, un investigador en el centro para la etiología Genomic autoinmune en los niños de Cincinnati, y al investigador co-mayor Juan Harley, Doctor en Medicina, doctorado, director del centro de la etiología Genomic autoinmune.

El laboratorio de Rothenberg hace los años IL-13 determinado como contribuidor molecular dominante al proceso de la reacción alérgica en EoE. Sus personas han determinado desde entonces varios genes relacionados y caminos moleculares conectados a la enfermedad, y han probado las drogas que inhiben IL-13 en un intento por manejar la severidad de EoE.

“El estudio actual conecta las reacciones alérgicas mediadas con IL-13 a un camino específico del esófago, y contesta a una prolongada pregunta en el campo de la alergia porqué la gente desarrolla manifestaciones específicas de la enfermedad del tejido,” de Rothenberg explicó. “Hemos destapado que esto se puede explicar por la interacción de los elementos genéticos de la susceptibilidad en caminos alérgicos de la sensibilización con el camino específico del esófago nuevamente descubierto. Así, dos pasos son necesarios, uno dictado por alergia y uno dictado por calpain14 en el esófago.”

Los investigadores utilizaron la bioinformática de la computador para conducto un estudio genoma-ancho de la asociación que analizaba 2,5 millones de variantes genéticas en millares de individuos con y sin EoE. Esto permitió que los autores determinaran la susceptibilidad genética dentro del gen CAPN14. Sorprendieron a los investigadores aprender que CAPN14 fue expresado específicamente en el esófago, comparado con 130 otros tejidos en la carrocería que analizaban.

Rothenberg dijo que las conclusión abren una nueva manera de considerar opciones terapéuticas porque calpain14 es una enzima que se puede inhibir por las drogas, que los medios él pueden ser posibles modificar la expresión y la actividad de calpain14. Algunas composiciones químicas existen ya que ciegan la actividad de calpains, aunque los investigadores todavía no conozcan la función exacta de calpain14, como muy poco se han publicado sobre él.