Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs indiquent l'effet moléculaire entre Roquin et ARN

La protéine de Roquin, découverte en 2005, règle l'activation des lymphocytes T et la différenciation en réglant l'expression de certains ARNm. Ce faisant, elle aide à garantir la tolérance immunologique et évite des réactions immunitaires contre les propres structures du fuselage qui peuvent mener à la maladie auto-immune. Roquin est ainsi un régulateur immunisé. Les maladies auto-immune affectent entre cinq et dix pour cent de la population. Elles se produisent habituellement en raison des influences environnementales complexes quand une prédisposition génétique existe. Seulement dans de rares cas le développement de la maladie est déterminé par un gène muté unique. Cependant, une mutation unique dans le gène de Roquin dans un modèle de souris s'est avérée responsable du développement du lupus érythémateux disséminé de maladie auto-immune. Cette mutation dans la protéine de Roquin a également mené à une susceptibilité élevée au diabète de type 1 et l'arthrite rhumatoïde et le lymphome à lymphocytes T angioimmunoblastic induit.

Élucidation de la structure en trois dimensions du Roquin-ARN complexe

Une équipe interdisciplinaire constituant les organismes de recherche aboutis par prof. Michael Sattler, M. Dierk Niessing et prof. Vigo Heissmeyer chez le Helmholtz Zentrum M-nchen, université de Ludwig-Maximilian (LMU) et le Technische Universit-t M-nchen (VENTRE) a maintenant indiqué l'analyse sans précédent dans la façon dont Roquin identifie son ARN grippant l'associé et ainsi règle des fonctionnements à cellule T. À cet effet, le M. de scientifiques Andreas Schlundt, Gitta Heinz, et M. Robert Janowski a utilisé la plate-forme de cristallographie de rayon X du Helmholtz Zentrum M-nchen pour déterminer la structure spatiale de l'ARN grippant le domaine de Roquin si attaché à son objectif d'ARN. L'interaction de Roquin avec de l'ARN complémentaire grippant des associés a été étudiée en solution utilisant la spectroscopie (NMR) de résonance magnétique nucléaire au centre RMN bavarois, une infrastructure commune de recherches du Helmholtz Zentrum M-nchen et le VENTRE. En outre, les chercheurs pourraient confirmer la signification biologique de la reconnaissance moléculaire de l'ARN en étudiant le règlement Roquin-dépendant de gène dans les systèmes cellulaires.

Les résultats obtenus indiquent pour la première fois les interactions moléculaires avec lesquelles le roquin identifie un motif obligatoire dans l'ARNm d'un gène. « À notre surprise, ces résultats indiquent qu'une gamme plus grande des modes obligatoires joue un rôle fonctionnel important pour le règlement de gène en lymphocytes T, » dit prof. Michael Sattler. « Ainsi, nos découvertes proposent que Roquin règle un plus grand numéro des gènes qu'a été précédemment supposé, » M. Niessing ajoute. En plus des ARNm avec les motifs optimaux de reconnaissance, qui sont fortement liés et principalement réglés par Roquin, il y a un numéro potentiellement beaucoup plus grand des ARNm qui plus faible sont liés, mais cependant réglé par Roquin. « Sur la base de ces découvertes que nous nous concentrerons maintenant sur comprendre comment des niveaux de Roquin sont réglés en lymphocytes T, puisque l'objectif intense et faible lié ARNm remarquera un règlement principalement différent quand la disponibilité de la protéine varie » explique prof. Vigo Heissmeyer.

Base pour la demande de règlement se développante

La définition de l'effet moléculaire entre Roquin et ARN est un préalable à régler le fonctionnement de Roquin et à employer son rôle pour que les stratégies thérapeutiques traitent des maladies auto-immune. À cet effet, les scientifiques planification maintenant des études complémentaires complémentaires pour découvrir comment le fonctionnement de Roquin peut être manipulé.