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Os pesquisadores revelam a interacção molecular entre Roquin e RNA

A proteína de Roquin, descoberta em 2005, controla a activação e a diferenciação de célula T regulando a expressão de determinados mRNAs. Em fazê-lo, ajuda a garantir a tolerância imunológica e impede respostas imunes contra próprias estruturas do corpo que podem conduzir à doença auto-imune. Roquin é assim um regulador imune. Influência das doenças auto-imunes entre cinco e dez por cento da população. Ocorrem geralmente em conseqüência das influências ambientais complexas quando uma predisposição genética existe. Somente a revelação da doença é determinada em casos raros por um único gene transformado. Contudo, uma única mutação no gene de Roquin em um modelo do rato foi mostrada para ser responsável para a revelação do erythematosus de lúpus sistemático da doença auto-imune. Esta mutação na proteína de Roquin igualmente conduziu a uma susceptibilidade alta ao tipo - 1 diabetes e artrite reumatóide e linfoma de célula T angioimmunoblastic induzido.

Elucidação da estrutura tridimensional do complexo do Roquin-RNA

Uma equipe interdisciplinar que compreende os grupos de investigação conduzidos pelo prof. Michael Sattler, pelo Dr. Dierk Niessing e pelo prof. Vigo Heissmeyer no Helmholtz Zentrum M-nchen, pela universidade de Ludwig-Maximilian (LMU) e no Technische Universit-t M-nchen (TUM) tem revelado agora introspecção inaudita em como Roquin reconhece seu sócio obrigatório do RNA e desse modo controla funções de célula T. Com tal fim, o Dr. Andreas Schlundt, Gitta Heinz, e Dr. Robert Janowski dos cientistas usou a plataforma do cristalografia do raio X do Helmholtz Zentrum M-nchen para determinar a estrutura espacial do domínio obrigatório do RNA de Roquin quando encadernado a seu alvo do RNA. A interacção de Roquin com os sócios obrigatórios do RNA adicional foi estudada na solução usando a espectroscopia da ressonância magnética (NMR) nuclear no centro NMR bávaro, uma infra-estrutura comum da pesquisa do Helmholtz Zentrum M-nchen e o TUM. Além disso, os pesquisadores poderiam confirmar o significado biológico do reconhecimento molecular do RNA estudando o regulamento Roquin-dependente do gene em sistemas celulares.

Os resultados obtidos revelam pela primeira vez as interacções moleculars com que o roquin reconhece um motivo obrigatório no mRNA de um gene. “A nossa surpresa, estes resultados indicam que uma escala maior de modos obrigatórios joga um papel funcional importante para o regulamento do gene nas T-pilhas,” dizem o prof. Michael Sattler. “Assim, nossos resultados sugerem que Roquin regule um número maior de genes do que foi supor previamente,” o Dr. Niessing adicionam. Além do que os mRNAs com motivos óptimos do reconhecimento, que são limitados firmemente e regulados predominante por Roquin, há um número potencial muito maior de mRNAs que são limitados mais fraca, mas não obstante regulado por Roquin. “Com base nestes resultados que nós nos centraremos agora sobre a compreensão de como os níveis de Roquin são regulados nas T-pilhas, desde que os mRNAs fortes e fraca limitados do alvo experimentarão um regulamento principalmente diferente quando a disponibilidade da proteína variar” explica o prof. Vigo Heissmeyer.

Base para o tratamento tornando-se

Definir a interacção molecular entre Roquin e RNA é uma condição prévia para controlar a função de Roquin e usar seu papel para que as estratégias terapêuticas tratem doenças auto-imunes. Com tal fim, os cientistas estão planeando agora estudos complementares encontrar como a função de Roquin pode ser manipulada.