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Los investigadores revelan la interacción molecular entre Roquin y el ARN

La proteína de Roquin, descubierta en 2005, controla la activación del linfocito T y la diferenciación regulando la expresión de ciertos mRNAs. De este modo, ayuda a garantizar tolerancia inmunológica y previene inmunorespuestas contra las propias estructuras de la carrocería que pueden llevar a la enfermedad autoinmune. Roquin es así un regulador inmune. Influencia de las enfermedades autoinmunes entre el cinco y diez por ciento de la población. Él ocurre generalmente como resultado de influencias ambientales complejas cuando existe una predisposición genética. Solamente en casos raros el revelado de la enfermedad es determinado por un único gen transformado. Sin embargo, una única mutación en el gen de Roquin en un modelo del ratón fue mostrada para ser responsable del revelado del eritematoso de lupus sistémico de la enfermedad autoinmune. Esta mutación en la proteína de Roquin también llevó a una alta susceptibilidad a la diabetes del tipo 1 y a la artritis reumatoide e indujo linfoma angioimmunoblastic del linfocito T.

Aclaración de la estructura tridimensional del complejo del Roquin-ARN

Las personas interdisciplinarias que comprendían a los grupos de investigación llevados por profesor Michael Sattler, el Dr. Dierk Niessing y profesor Vigo Heissmeyer en el Helmholtz Zentrum M-nchen, la universidad de Luis-Maximiliano (LMU) y el Technische Universit-t M-nchen (TUM) ahora han revelado discernimiento sin precedente en cómo Roquin reconoce a su socio obligatorio del ARN y de tal modo controla funciones del linfocito T. Con este fin, el Dr. Andreas Schlundt, Gitta Heinz, y el Dr. Roberto Janowski de los científicos utilizó la plataforma de la cristalografía de la radiografía del Helmholtz Zentrum M-nchen para determinar la estructura espacial del dominio obligatorio del ARN de Roquin cuando está encuadernado a su objetivo del ARN. La acción recíproca de Roquin con los socios obligatorios del ARN adicional fue estudiada en la solución usando la espectroscopia de resonancia magnética (NMR) nuclear en el centro bávaro del RMN, una infraestructura común de la investigación del Helmholtz Zentrum M-nchen y el TUM. Además, los investigadores podrían confirmar la significación biológica del reconocimiento molecular del ARN estudiando la regla Roquin-relacionada del gen en sistemas celulares.

Los resultados obtenidos revelan por primera vez las acciones recíprocas moleculares con las cuales el roquin reconoce un adorno obligatorio en el mRNA de un gen. “A nuestra sorpresa, estos resultados indican que un mayor alcance de maneras obligatorias desempeña un papel funcional importante de la regla del gen en T-células,” dicen a profesor Michael Sattler. “Así, nuestras conclusión sugieren que Roquin regule un número más grande de genes que fue asumido previamente,” al Dr. Niessing agregan. Además de los mRNAs con los adornos óptimos del reconocimiento, que son limitados apretado y regulados predominante por Roquin, hay un número potencialmente mucho más grande de mRNAs que estén limitados más débil, pero sin embargo regulado por Roquin. “En base de estas conclusión que ahora nos centraremos en la comprensión de cómo los niveles de Roquin se regulan en T-células, puesto que los mRNAs fuertes y débil limitados del objetivo experimentarán una regla principalmente diversa cuando la disponibilidad de la proteína varía” explica a profesor Vigo Heissmeyer.

Base para el tratamiento que se convierte

La definición de la interacción molecular entre Roquin y el ARN es un requisito previo para controlar la función de Roquin y usar su papel para que las estrategias terapéuticas traten enfermedades autoinmunes. Con este fin, los científicos ahora están proyectando estudios complementarios para descubrir cómo la función de Roquin puede ser manipulada.