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Aucune deux cellules tumorales uniques dans des patients de cancer du sein n'ont le même génome

Juste comme deux personnes ne possèdent pas le même renivellement génétique, une étude récente a prouvé qu'aucune deux cellules tumorales uniques dans des patients de cancer du sein n'ont un génome identique.

En fait, selon la cellule tumorale, ils se développent aux vitesses spectaculaire différentes, selon une étude aboutie par Nicholas Navin, Ph.D., professeur adjoint au Service de Génétique au centre de lutte contre le cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson à Houston. Les découvertes d'étude peuvent avoir des implications importantes pour le diagnostic et le traitement du cancer du sein. La recherche peut également aider aux efforts pour combattre le développement de la chimiothérapie résistant dans des patients de cancer du sein.

Les résultats de l'étude de Navin sont apparus dans l'édition de cette semaine de la nature et ont ajouté à la compréhension « de la diversité génomique » dans des tumeurs. le Grand-groupe ordonnançant des études des tumeurs du sein ont recensé beaucoup de mutations répandues, mais ont fourni l'analyse limitée à la diversité. L'équipe de Navin a développé une approche de ordonnancement neuve Nuc-Seq appelé, indiquant que les différents sous-types de cancer du sein manifestés ont varié la diversité de tumeur.

« Nous avons constaté que deux « horloges moléculaires distinctes fonctionnaient à différentes étapes de croissance tumorale, avons dit Navin. Les « cellules tumorales du cancer du sein triple-négatif ont eu un taux de mutation accru, alors que les cellules tumorales du cancer du sein positif de récepteur d'oestrogène (ER+) ne faisaient pas. »

Environ 75 pour cent de cancers du sein sont ER+ et se développent en réponse à l'oestrogène d'hormone. Ils sont souvent traités avec la thérapie hormonale. les cancers du sein Triple-négatifs représentent 15 à 25 pour cent de tous les cancers du sein et généralement ne répondent pas bien à la thérapie hormonale ou à la chimiothérapie normale.

L'équipe de Navin a développé Nuc-Sec comme méthode unicellulaire de séquençage du génome et l'a appliquée pour étudier comment les mutations de cellules se produisent dans les deux types de cancer du sein. Combiné avec la molécule unicellulaire ordonnançant, ils pouvaient profiler des milliers de cellules.

« Un problème courant dans le domaine de la génomique unicellulaire est l'incapacité de valider les mutations qui sont trouvées en différentes cellules, » a dit Yong Wang, Ph.D., un boursier post-doctoral au Service de Génétique et le premier auteur sur l'étude. « Pour traiter ce problème nous avons combiné l'ordonnancement unicellulaire avec l'ordonnancement profond visé d'unique-molécule. Cette approche valide non seulement des mutations, mais mesure également les fréquences précises de mutation des milliers de cellules. »

Une question importante dans le domaine de la chimiothérapie est si les mutations de résistance préexistent en cellules rares dans la tumeur, ou si elles apparaissent spontanément en réponse au traitement.

« Tandis que cette question a été étudiée pendant des décennies dans les bactéries, elle demeure mal comprise dans la plupart des cancers humains, » a dit Navin. « Notre caractéristique propose qu'un grand nombre de diverses mutations soient susceptibles d'être préexistantes dans la tumeur avant la chimiothérapie. Par conséquent, nous prévoyons que cela diversité génomique la mesure aura la valeur pronostique en recensant quel patient développera la résistance à la chimiothérapie. »

L'étude a également indiqué que la diversité génomique peut également avoir des applications cliniques utiles pour l'envahissement tumoral de prévision, la métastase et la survie faible dans les patients.

Source:

The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center in Houston