Studie: De tumors van Hersenen kapen de bestaande het bloedlevering van de hersenen tijdens vooruitgang

De Gevaarlijke hersenentumors kapen de bestaande het bloedlevering van de hersenen door hun vooruitgang, door te groeien slechts binnen smalle potentiële ruimten tussen en langs duizenden van de hersenen klein bloedvat, voor het eerst toont het nieuwe onderzoek.

De bevindingen spreken het concept tegen dat de hersenentumors hun eigen bloedvat moeten kweken om te houden groeiend - en de hulp verklaart waarom de drugs die pogen de groei van het nieuwe bloedvat tegen te houden in klinische proeven er niet in zijn geslaagd om het leven van patiënten met de slechtste hersenentumors uit te breiden.

In feite, spoort proberen om de groei van nieuw bloedvat in de hersenen te blokkeren eigenlijk kwaadaardige tumors genoemd aan gliomas om sneller te groeien en te bevorderen, toont het onderzoek. hoopvol gezien, brengt het onderzoek een nieuwe weg voor het vinden van betere drugs naar voren.

De ontdekkingen komen uit een Universiteit van team dat van de School van Michigan het Medische tumors in knaagdieren en mensen bestudeert, en geavanceerde computermodellen, in samenwerking met collega's van de Universiteit van de Staat van Arizona. Online Gepubliceerd in dagboekNeoplasia, in de loop van de maand zullen zij als de dekkingsartikel van het dagboek worden gekenmerkt.

Bouw of leen?

De schepen dat de onderzoekers voer de constante behoefte van de hersenen aan energie en communicatie met de rest van het lichaam bestudeerden. Zij hebben een speciale structuur van de schipmuur die de hersenen tegen besmetting of andere bloed-gedragen gevaren beschermt.

De nieuwe bevindingen tonen aan dat de tumorcellen uitsluitend binnen de ruimten rond de schepen groeien, genoeg sluiten om hun eigen energie te trekken en hun groei op de zelfde manier van brandstof te voorzien het normale hersenenweefsel. In plaats van het kuit schieten van hun eigen uitlopers van deze schepen aangezien de tumorcellen verdelen, overbevolken zij eenvoudig uit de normale cellen in het directe gebied en blijven de ruimten tussen naburige schepen vullen.

Dit zette de „autovascular“ groei voort, aangezien de onderzoekers het roepen, werd ontdekt vanaf het begin aan de definitieve stadia van tumorvooruitgang. Het loopt direct tegenovergesteld aan de theorie van neoangiogenesis, of nieuwe bloedvatenvorming, die het gebruik van bepaalde drugs heeft gedreven om hersenentumors zoals glioblastoma multiforme en andere kanker te behandelen.

vorig jaar, toonden twee klinische proeven aan dat de glioblastomapatiënten die een anti-angiogenic drug als deel van behandeling nemen niet langer overleefden, en ondervonden in sommige gevallen meer bijwerkingen dan patiënten die niet de drug kregen. De Patiënten van wie glioblastoma na behandeling ook is teruggekeerd gebruiken de drug om het zwellen te verminderen.

De onderzoekers waarschuwen dat het veel te spoedig voor patiënten medische besluiten die op hun bevindingen worden gebaseerd moet nemen.

Maar zij nemen nota van dat verdere onderzoek naar hoe de nieuwe therapie direct de tumorcellen beïnvloeden zal die langs bloedvat groeien is reeds aan de gang.

De „belangrijkste vraag is geweest te bepalen hoe tumor-producerend cellen groei om de macroscopische tumormassa te vormen die uiteindelijk de patiënten doodt,“ zegt Pedro Lowenstein, M.D., Ph.D., de hogere auteur van het nieuwe document en een Neuroloog u-m en een Professor in de Ministeries van Neurochirurgie en Cel & OntwikkelingsBiologie. „Wij hebben aangetoond dat wegens zeer hoog - de dichtheid van endogene schepen in de hersenen en het centrale zenuwstelsel, de cellen groeit langs die reeds bestaande schepen en verdeelt uiteindelijk om de ruimte tussen hen te vullen, waar de afstand tussen om het even welke twee schepen.“ zeer klein is

„Deze herhaalde groei langs schepen en in de ruimte tussen middelen de tumor groeit niet als een ballon die nieuwe schepen vereist in zijn uitbreidende massa groeien om het te redden,“ hij gaat, „maar eerder verder als accumulatie van lokale kleine massa's die dan zich in een grote tumor.“ samenvoegen

Lowenstein merkt op dat de angiogenesetheorie van al tumorgroei dat tumors meer dan één kubieke millimeter in groottebehoefte om hun eigen bloedvat aan te trekken om te overleven voorstelt. De theorie kwam na onderzoek naar niet vascularized weefsel te voorschijn. Maar in de hersenen, bestaat een zeer grote dichtheid van bloedvat reeds binnen dat volume van hersenenweefsel. En weinig tumorcellen volstaan om de ruimte - tussen om het even welke twee schepen in te vullen.

De onderzoekers bevestigden dit door weefsel van muizen en mensen te onderzoeken door speciale microscopen - en hun de groeivoorspellingen met krachtige computers te modelleren. Zij zagen ook dat de tumors de cellen van de muren van het bloedvat om apart ertoe brachten uit te spreiden - toestaand vloeistof om uit te lekken. Dit „leakiness“ resulteert in het oedeem, of hetgebaseerde zwellen, vaak verbonden aan hersenentumors.

In de nieuwe studie, toonde het onderzoekteam aan dat, zoals verwacht, de anti-angiogenesedrug bevacizumab de muren van de uiterst kleine schepen stabiliseerde, die oedeem verminderen. Dit weergalmt de ervaring van menselijke patiënten die de drug voor terugkomende gliobastoma gebruiken - velen ervaren een vermindering van cognitieve symptomen en verhoogde levenskwaliteit aangezien minder vloeistof in hun hersenen opbouwt.

Maar bijna pervers, kan de zelfde die drug wordt ontworpen om tumors tegen te houden het voor hen gemakkelijker eigenlijk maken te groeien. In het onlangs gepubliceerde die onderzoek, stierven de muizen met hersenentumors met de drug worden behandeld tegelijk met muizen die niet de drug voor hun tumors ontvingen.

Door de lekke schipmuren te verscherpen, kan de drug het voor tumorcellen gemakkelijker maken om het autovascularizationproces voort te zetten, stellen de onderzoekers voor. De het onderzoekpartner Maria Castro, Ph.D., een Professor van Neurochirurgie en Cel en OntwikkelingsBiologie van Lowenstein, zegt „het is alsof de groei van de tumor langs de „weg“ van een bloedvat in vele potholes had geresulteerd zich op de oppervlakte van de weg te vormen. Maar wanneer de anti-angiogenesedrug wordt gegeven, hoofdzakelijk herstellend potholes, brengen de tumorcellen een meer vlote weg ertoe om te groeien. Het kan hen een weg over de waterscheiding tussen de helften van de hersenen zelfs geven.“

Bewapend met dit nieuwe begrip, heeft het onderzoeksteam zijn nadruk verplaatst naar het vinden van manieren om tumors van binnen de schepen aan te vallen die zij hebben gekweekt. Werkend met het Ministerie van de Chemie u-m en Universiteit van de onderzoekers van de Apotheek, zoeken zij manieren om moleculaire nano-gerangschikte drugs op het directe gebied van de tumor intraveneus te leveren. Zij bestuderen ook meer in detail hoe de groei van de tumorcel de structuur van bloedvatenmuren en het omringende weefsel verandert.

BRON Universiteit van de Medische School van Michigan

 

Advertisement