Étude : Les Tumeurs cérébrales détournent l'approvisionnement en sang existant du cerveau pendant l'étape progressive

Les tumeurs cérébrales Dangereuses détournent l'approvisionnement en sang existant du cerveau dans toute leur étape progressive, par l'élevage seulement dans les espaces potentiels étroits entre et le long des milliers du cerveau de petits vaisseaux sanguins, des expositions neuves de recherches pour la première fois.

Les découvertes contredisent le concept dont les tumeurs cérébrales ont besoin pour élever leurs propres vaisseaux sanguins pour se continuer s'élever - et aider à expliquer pourquoi les médicaments qui visent à arrêter l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs ont échoué dans les tests cliniques pour prolonger les durées de vie des patients avec les plus mauvaises tumeurs cérébrales.

En fait, l'essai de bloquer l'accroissement des vaisseaux sanguins neufs dans le cerveau stimule réellement les gliomes appelés de tumeurs malignes pour se développer plus rapidement et promouvoir, la recherche affiche. Du côté plein d'espoir, la recherche suggère une avenue neuve pour trouver de meilleurs médicaments.

Les découvertes viennent d'une équipe de Faculté de Médecine d'Université du Michigan étudiant des tumeurs dans les rongeurs et les êtres humains, et des types d'ordinateur avancés, en collaboration avec des collègues d'Université De L'Etat D'Arizona. Publié en ligne dans la Néoplasie de tourillon, elles seront décrites comme article de panneau du tourillon dans le courant du mois.

Construction ou emprunt ?

Les récipients que les chercheurs étudiés alimentent au besoin constant du cerveau d'énergie et à transmission avec le reste du corps. Ils ont une structure spéciale de paroi de vaisseau sanguin qui protège le cerveau contre l'infection ou d'autres dangers transmis par le sang.

Les découvertes neuves prouvent que les cellules tumorales se développent exclusivement dans les espaces autour des récipients, clôturent assez pour tirer leur propre énergie et remplir de combustible leur tissu cérébral normal d'accroissement de la même manière fait. Au lieu d'engendrer leurs propres rejetons de ces récipients en tant que cellules tumorales divisez, ils évincent simplement les cellules normales dans la zone immédiate et continuent à remplir espaces entre les récipients voisins.

Cet accroissement « autovascular » prolongé, en tant que chercheurs l'appellent, a été trouvé dès le début aux phases finales de progression tumorale. Il va directement à l'encontre de la théorie de neoangiogenesis, ou de la formation neuve de vaisseau sanguin, qui a piloté l'utilisation de certains médicaments de traiter des tumeurs cérébrales telles que le multiforme de glioblastome et d'autres cancers.

l'année dernière, deux tests cliniques ont prouvé que les patients de glioblastome prenant un médicament anti-angiogénique en tant qu'élément de la demande de règlement n'ont pas survécu plus longtemps, et ont dans certains cas souffert plus d'effets secondaires que les patients qui n'ont pas obtenu le médicament. Patients dont le glioblastome est retourné après que la demande de règlement emploient également le médicament pour réduire le gonflement.

Les chercheurs avertissent qu'elle est lointaine trop tôt pour que les patients prennent des décisions médicales basées sur leurs découvertes.

Mais ils notent cette autre recherche sur la façon dont les traitements neufs affecteront directement les cellules tumorales s'élevant le long des vaisseaux sanguins est déjà en cours.

« La question clé a été de déterminer comment tumeur-produisant des cellules devenez la forme que la masse de tumeur macroscopique qui tue éventuellement les patients, » indique Pedro Lowenstein, le M.D., le Ph.D., l'auteur supérieur du papier neuf et un Neurologiste et Professeur d'UM aux Services de Neurochirurgie et la Cellule et la Biologie du Développement. « Nous avons prouvé qu'à cause de la haute densité même de récipients endogènes dans le cerveau et le système nerveux central, les cellules se développent le long de ces récipients préexistants et se divisent éventuellement pour remplir espace entre eux, où la distance entre deux récipients quelconques est très petite. »

« Cet accroissement itératif le long des récipients et dans l'espace entre signifie que la tumeur ne se développe pas comme un ballon exigeant des récipients neufs de se développer dans sa masse en expansion pour la sauver, » il continue, « mais plutôt comme une accumulation des petites masses locales qui fusionnent alors dans une grande tumeur. »

Lowenstein note que la théorie d'angiogenèse de toute la croissance tumorale propose que des tumeurs le plus d'un besoin de mm cubique dans la taille d'attirer leurs propres vaisseaux sanguins pour survivre. La théorie a apparu après recherche sur le tissu non-vascularisé. Mais dans le cerveau, une densité très grande des vaisseaux sanguins existe déjà dans ce volume de tissu cérébral. Et peu de cellules tumorales sont suffisantes pour remplir espace entre deux récipients quelconques.

Les chercheurs ont confirmé ceci en examinant le tissu des souris et des êtres humains par les microscopes spéciaux - et en modélisant leurs prévisions d'accroissement avec les ordinateurs puissants. Ils ont également vu que les tumeurs ont fait écarter les cellules des parois des vaisseaux sanguins à part - permettant au liquide de couler à l'extérieur. Ce « leakiness » a comme conséquence l'oedème, ou le gonflement liquide-basé, souvent associé avec des tumeurs cérébrales.

Dans l'étude neuve, l'équipe de recherche a prouvé que, comme prévu, le bevacizumab de médicament d'anti-angiogenèse a stabilisé les parois des récipients minuscules, réduisant l'oedème. Ceci fait écho l'expérience des patients humains qui utilisent le médicament pour le gliobastoma récurrent - on remarquent une réduction des symptômes cognitifs et de qualité de vie accrue pendant que moins de liquide s'accumule dans leurs cerveaux.

Mais presque pervers, le même médicament conçu pour arrêter des tumeurs peut réellement le faciliter pour qu'elles se développent. Dans la recherche neuf publiée, les souris avec des tumeurs cérébrales ont traité avec du médicament sont mortes en même temps que les souris qui n'ont pas reçu le médicament pour leurs tumeurs.

En serrant les parois de vaisseau sanguin inétanches, le médicament peut le faciliter pour que les cellules tumorales continuent le procédé d'autovascularization, les chercheurs proposent. L'associé Maria Castro, Ph.D., un Professeur de la Neurochirurgie et Cellule et Biologie du Développement des recherches de Lowenstein, dit que « il est comme si l'accroissement de la tumeur le long « de la route » d'un vaisseau sanguin avait eu comme conséquence beaucoup de nids de poule pour former sur la couche de la surface. Mais quand le médicament d'anti-angiogenèse est donné, essentiellement corrigeant les nids de poule, les cellules tumorales obtiennent une route plus lisse pour se développer le long. Elle peut même leur donner un omnibus en travers de la ligne de partage entre les moitiés du cerveau. »

Armé avec cette compréhension neuve, l'équipe de recherche a changé de vitesse son foyer à trouver des moyens d'attaquer des tumeurs des récipients qu'elles se développent le long. Fonctionnant avec le Service de Chimie d'UM et l'Université des chercheurs de Pharmacie, elles recherchent des voies de livrer les médicaments de taille d'une nano moléculaires en intraveineuse dans la zone immédiate de la tumeur. Ils étudient également plus en détail comment la croissance des cellules tumorales change la structure des parois de vaisseau sanguin et du tissu environnant.

Faculté de Médecine d'Université du Michigan de SOURCE

 

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