Estudo: Os Tumores cerebrais sequestram o fluxo sanguíneo existente do cérebro durante a progressão

Os tumores cerebrais Perigosos sequestram o fluxo sanguíneo existente do cérebro durante todo sua progressão, crescendo somente dentro dos espaços potenciais estreitos entre e ao longo dos milhares do cérebro de vasos sanguíneos pequenos, mostras novas da pesquisa pela primeira vez.

Os resultados contradizem o conceito que os tumores cerebrais precisam de crescer seus próprios vasos sanguíneos para se manter crescer - e para ajudar a explicar porque as drogas que apontam parar o crescimento dos vasos sanguíneos novos nos ensaios clínicos não estenderam as vidas dos pacientes com os tumores cerebrais os mais ruins.

De facto, tentar obstruir o crescimento de vasos sanguíneos novos no cérebro spurs realmente os tumores malignos chamados gliomas para crescer mais rapidamente e para promover, a pesquisa mostra. No lado esperançoso, a pesquisa sugere uma avenida nova para encontrar melhores drogas.

As descobertas vêm de uma equipe da Faculdade de Medicina da Universidade Do Michigan que estudam tumores nos roedores e nos seres humanos, e dos modelos de computador avançados, em colaboração com colegas da Universidade Estadual do Arizona. Publicado em linha na Neoplasia do jornal, serão caracterizados como o artigo de tampa do jornal durante este mês.

Construção ou empréstimo?

As embarcações que os pesquisadores estudados alimentam à necessidade constante do cérebro para a energia e a uma comunicação com o resto do corpo. Têm uma estrutura especial da parede da embarcação que proteja o cérebro da infecção ou de outros perigos sangue-carregados.

Os resultados novos mostram que as pilhas do tumor crescem exclusivamente dentro dos espaços em torno das embarcações, fecham bastante para desenhar sua própria energia e abastecer seu tecido de cérebro normal do crescimento da mesma forma faz. Em vez de desovar seus próprios ramos destas embarcações como o tumor as pilhas dividem-se, aglomeram simplesmente para fora as pilhas normais na área imediata e continuam a encher os espaços entre embarcações vizinhas.

Isto continuou o crescimento “autovascular”, como os pesquisadores o chamam, foi detectado desde o in3cio aos estados finais de progressão do tumor. É executado directamente ao contrário da teoria do neoangiogenesis, ou da formação nova do vaso sanguíneo, que conduziu o uso de determinadas drogas tratar tumores cerebrais tais como o multiforme do glioblastoma e os outros cancros.

no ano passado, dois ensaios clínicos mostraram que os pacientes do glioblastoma que tomam uma droga anti-angiogenic como parte do tratamento não sobreviveram mais por muito tempo, e sofreram em alguns casos mais efeitos secundários do que os pacientes que não obtiveram a droga. Pacientes cujo o glioblastoma retornou depois que o tratamento igualmente usa a droga para se reduzir inchar.

Os pesquisadores advertem que é distante demasiado logo para que os pacientes façam as decisões médicas baseadas em seus resultados.

Mas notam essa pesquisa mais adicional sobre como as terapias novas afectarão directamente as pilhas do tumor que crescem ao longo dos vasos sanguíneos são já correntes.

“A pergunta chave foi determinar como tumor-gerando pilhas venha o formulário que a massa de tumor macroscópica que mata eventualmente os pacientes,” diz Pedro Lowenstein, o M.D., o Ph.D., o autor superior do papel novo e um Neurocientista e Professor do U-M nos Departamentos da Neurocirurgia e a Pilha & Biologia Desenvolvente. “Nós mostramos que devido ao muito high-density de embarcações endógenas no cérebro e no sistema nervoso central, as pilhas crescem ao longo daquelas embarcações pre-existentes e se dividem eventualmente para encher o espaço entre elas, onde a distância entre todas as duas embarcações é muito pequena.”

“Este crescimento iterativo ao longo das embarcações e no espaço no meio significa que o tumor não cresce como um balão que exige embarcações novas crescer em sua massa de expansão para a salvar,” ele continua, “mas um pouco como uma acumulação de massas pequenas locais que coalescem então em um grande tumor.”

Lowenstein nota que a teoria da angiogênese de todo o crescimento do tumor propor que tumores mais de uma necessidade do milímetro cúbico em tamanho de atrair seus próprios vasos sanguíneos para sobreviver. A teoria emergiu após a pesquisa sobre o tecido não-vascularized. Mas no cérebro, uma densidade muito grande de vasos sanguíneos já existe dentro desse volume de tecido de cérebro. E poucas pilhas do tumor são suficientes para encher o espaço entre todas as duas embarcações.

Os pesquisadores confirmaram este examinando o tecido dos ratos e dos seres humanos através dos microscópios especiais - e modelando suas previsões do crescimento com computadores poderosos. Igualmente viram que os tumores fizeram com as pilhas das paredes dos vasos sanguíneos espalhassem distante - permitindo que o líquido escape para fora. Este “leakiness” conduz ao edema, ou ao inchamento fluido-baseado, associado frequentemente com os tumores cerebrais.

No estudo novo, a equipa de investigação mostrou que, como esperado, o bevacizumab da droga da anti-angiogênese estabilizou as paredes das embarcações minúsculas, reduzindo o edema. Isto ecoa a experiência dos pacientes humanos que usam a droga para o gliobastoma periódico - muitos experimentam uma redução em sintomas cognitivos e a qualidade de vida aumentada enquanto menos líquido se acumula em seus cérebros.

Mas quase perversely, a mesma droga projetada parar tumores pode realmente facilitá-lo para que cresçam. Na pesquisa recentemente publicada, os ratos com tumores cerebrais trataram com a droga morreram ao mesmo tempo que os ratos que não receberam a droga para seus tumores.

Apertando acima as paredes gotejantes da embarcação, a droga pode facilitá-la para que as pilhas do tumor continuem o processo do autovascularization, os pesquisadores sugerem. O sócio Maria Castro da pesquisa de Lowenstein, Ph.D., um Professor da Neurocirurgia e a Pilha e Biologia Desenvolvente, diz que “é como se o crescimento do tumor ao longo “da estrada” de um vaso sanguíneo tinha conduzido a muitos caldeirões para formar na superfície de estrada. Mas quando a droga da anti-angiogênese é dada, remendando essencialmente os caldeirões, as pilhas do tumor conseguem uma estrada mais lisa crescer avante. Pode mesmo dar-lhes uma estrada através da partilha entre as metades do cérebro.”

Armado com esta compreensão nova, a equipa de investigação deslocou seu foco a encontrar maneiras de atacar tumores de dentro das embarcações que crescem avante. Trabalhando com Departamento de Química do U-M e Faculdade de pesquisadores da Farmácia, estão procurando maneiras de entregar drogas nano-feitas sob medida moleculars intravenosa na área imediata do tumor. Igualmente estão estudando com maiores detalhes como o crescimento da pilha do tumor muda a estrutura de paredes do vaso sanguíneo e do tecido circunvizinho.

Faculdade de Medicina da Universidade Do Michigan de SOURCE

 

Advertisement