Estudio: Los Tumores cerebrales secuestran la fuente de la sangre existente del cerebro durante la progresión

Los tumores cerebrales Peligrosos secuestran la fuente de la sangre existente del cerebro en su progresión, creciendo solamente dentro de espacios potenciales estrechos entre y a lo largo de los millares del cerebro de pequeños vasos sanguíneos, las nuevas demostraciones de la investigación por primera vez.

Las conclusión contradicen el concepto que los tumores cerebrales necesitan para crecer sus propios vasos sanguíneos para guardarse el crecer - y ayudar a explicar porqué las drogas que apuntan parar el incremento de los nuevos vasos sanguíneos no han podido en juicios clínicas ampliar las vidas de pacientes con los tumores cerebrales peores.

De hecho, el intentar cegar el incremento de los nuevos vasos sanguíneos en el cerebro estimula real los tumores malos llamados las gliomas para crecer más rápidamente y fomentar, la investigación muestra. En la cara esperanzada, la investigación sugiere una nueva avenida para encontrar mejores drogas.

Los descubrimientos vienen de personas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan que estudian tumores en roedores y seres humanos, y de los modelos de ordenador avanzados, en colaboración con colegas de la Universidad de Estado de Arizona. Publicado en línea en la Neoplasia del gorrón, serán ofrecidos como el artículo de la tapa del gorrón más adelante este mes.

¿Estructura o préstamo?

Los vasos que los investigadores estudiados introducen la necesidad constante del cerebro de la energía y a comunicación con el descanso del cuerpo. Tienen una estructura especial de la pared del vaso que proteja el cerebro contra la infección u otros peligros sangre-soportados.

Las nuevas conclusión muestran que las células del tumor crecen exclusivamente dentro de los espacios alrededor de los vasos, cierran suficientes para drenar su propia energía y aprovisionar de combustible su tejido cerebral normal del incremento hace de la misma manera. En vez de spawn/generar sus propios vástagos de estos vasos como tumor las células dividen, aprietan simple fuera las células normales en el área inmediata y continúan llenar los espacios entre los vasos vecinos.

Esto continuó incremento “autovascular”, como los investigadores lo llaman, fue detectada desde el principio a los estadios finales de la progresión del tumor. Va directamente contra la teoría del neoangiogenesis, o la nueva formación del vaso sanguíneo, que ha impulsado el uso de ciertas drogas de tratar tumores cerebrales tales como multiforme del glioblastoma y otros cánceres.

el año pasado, dos juicios clínicas mostraron que los pacientes del glioblastoma que tomaban una droga anti-angiogénica como parte del tratamiento no sobrevivieron más de largo, y sufrieron en algunos casos efectos secundarios que los pacientes que no consiguieron la droga. Pacientes cuyo glioblastoma ha vuelto después de que el tratamiento también utilice la droga para reducir el hincharse.

Los investigadores advierten que es lejano demasiado pronto para que los pacientes tomen las decisiones médicas basadas en sus conclusión.

Pero observan esa investigación posterior sobre cómo las nuevas terapias afectarán directamente a las células del tumor que crecen a lo largo de los vasos sanguíneos están ya en curso.

“La pregunta clave ha sido determinar cómo tumor-genera las células venga el formulario que la masa de tumor macroscópica que mata eventual a los pacientes,” dice a Pedro Lowenstein, M.D., Ph.D., el autor mayor del nuevo papel y un Neurólogo y Profesor del U-M en los Departamentos de la Neurocirugía y Célula y Biología De Desarrollo. “Hemos mostrado que debido al muy de alta densidad de vasos endógenos en el cerebro y el sistema nervioso central, las células crecen a lo largo de esos vasos preexistentes y dividen eventual para llenar el espacio entre ellos, donde está muy pequeña la distancia entre cualquier dos vasos.”

“Este incremento iterativo a lo largo de los vasos y en el espacio en medio significa que el tumor no crece como un globo que requiere los nuevos vasos crecer en su masa que se despliega para rescatarla,” él continúa, “pero bastante como acumulación de pequeñas masas locales que entonces se unan en un tumor grande.”

Lowenstein observa que la teoría del angiogenesis de todo el incremento del tumor propone que los tumores más de un milímetro cúbico en necesidad de la talla de atraer sus propios vasos sanguíneos para sobrevivir. La teoría emergió después de la investigación sobre tejido no-vascularizado. Pero en el cerebro, una densidad muy grande de los vasos sanguíneos existe ya dentro de ese volumen de tejido cerebral. Y pocas células del tumor son suficientes llenar el espacio entre cualquier dos vasos.

Los investigadores confirmaron esto examinando el tejido de ratones y de seres humanos a través de los microscopios especiales - y modelando sus predicciones del incremento con los ordenadores potentes. También vieron que los tumores hicieron las células de las paredes de los vasos sanguíneos extenderse aparte - permitiendo que el líquido se escape fuera. Este “leakiness” da lugar al edema, o a la hinchazón flúido-basada, asociada a menudo a tumores cerebrales.

En el nuevo estudio, el equipo de investigación mostró que, como se esperaba, el bevacizumab de la droga del anti-angiogenesis estabilizó las paredes de los vasos minúsculos, reduciendo el edema. Esto produce eco la experiencia de los pacientes humanos que utilizan la droga para el gliobastoma periódico - muchos experimentan una reducción en síntomas cognoscitivos y calidad de vida creciente mientras que menos líquido se acumula en sus cerebros.

Pero casi perverso, la misma droga diseñada para parar tumores puede real hacerlo más fácil para que crezcan. En la investigación nuevamente publicada, los ratones con tumores cerebrales trataron con la droga murieron al mismo tiempo que los ratones que no recibieron la droga para sus tumores.

Reforzando las paredes permeables del vaso, la droga puede hacerla más fácil para que las células del tumor continúen el proceso del autovascularization, los investigadores sugieren. El socio Maria Castro, Ph.D., Profesor de la investigación de Lowenstein de la Neurocirugía y Célula y Biología De Desarrollo, dice que “es como si el incremento del tumor a lo largo “del camino” de un vaso sanguíneo hubiera dado lugar a muchos agujeros para formar en la superficie de la carretera. Pero cuando la droga del anti-angiogenesis se da, esencialmente parcheando los agujeros, las células del tumor consiguen un camino más liso para crecer adelante. Puede incluso darles una carretera a través de la divisoria entre las mitades del cerebro.”

Armado con esta nueva comprensión, el equipo de investigación ha desviado su enfoque a encontrar maneras de atacar tumores dentro de los vasos que crecen adelante. Trabajando con el Departamento de Química del U-M y la Universidad de los investigadores de la Farmacia, están buscando maneras de entregar las drogas nano-clasificadas moleculares intravenoso en el área inmediata del tumor. También están estudiando más detalladamente cómo el incremento de la célula del tumor cambia la estructura de las paredes del vaso sanguíneo y del tejido circundante.

Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan de la FUENTE

 

Advertisement