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Les mutations BRCA2 annoncent le pronostic faible dans le cancer de la prostate écran-trouvé

Par Joanna Lyford, Journaliste Supérieur de medwireNews

Parmi les hommes avec le cancer de la prostate trouvé sur l'examen critique, la survie parmi ceux avec une mutation dans le gène BRCA2 est beaucoup plus mauvaise que dans ceux sans une telle mutation, les chercheurs enregistrent.

Les découvertes suggèrent que les porteurs de la mutation BRCA2 puissent justifier des traitements complémentaires pour améliorer leur pronostic, disent Steven Narod (Hôpital de l'Université des Femmes, Toronto, Ontario) et auteurs de camarade écrivant dans le Tourillon Britannique du Cancer.

Les mutations BRCA2 sont connues pour s'entretenir un risque accru pour développer le cancer de la prostate et pour être également associées avec des tumeurs plus agressives. Cependant, l'effet du mode des mutations BRCA2 sur la mortalité dans la configuration des cancers écran-trouvés est peu clair.

Dans cette étude, Narod et autres genotyped une cohorte de 4187 hommes Canadiens qui ont subi la biopsie de prostate à cause d'un test de dépistage anormal - des niveaux élevés (PSA) d'antigène prostatique spécifique ou un toucher rectal digital anormal - entre 1998 et 2010.

À la biopsie, 45,5% des hommes ont été diagnostiqués avec le cancer de la prostate à la biopsie (cas) et 54,5% étaient exempts de cancer de la prostate (contrôles). Les chercheurs ont ordonnancé les 26 exons de codage entiers du BRCA2 dans la lignée germinale ADN et une mutation BRCA2 a été trouvée dans 1,4% des cas contre 0,4% de contrôles, donnant un taux hautement significatif de chance de 3,5.

Parmi les hommes avec le cancer de la prostate, des différences variées ont été trouvées entre les hommes avec et sans une mutation BRCA2. L'Âge moyen au diagnostic était plus élevé dans des porteurs que les noncarriers (67 contre 65 ans), de même que la concentration moyenne de PSA au diagnostic (56,3 contre ng/ml 13,3) et à la part des hommes avec la maladie à haute teneur (Gleason 7-9 ; 96 contre 54%).

La moyenne longueur de la revue était de 8,7 ans. À la dernière revue, 73% de porteurs de mutation avec le cancer de la prostate étaient vivants contre 96% de non-porteurs. Ceci traduit en survie sensiblement inférieure de 12 ans parmi des porteurs de la mutation BRCA2, à 61,8% contre 94,3%.

Après réglage aux confounders, le taux de risque pour la mortalité cancer-particulière de prostate associée avec le chariot de la mutation BRCA2 était 3,48 ; parmi les hommes avec la maladie à haute teneur, le taux de risque était 4,38.

Les auteurs notent que tandis que la survie des hommes avec une mutation BRCA2 dans cette étude était mauvaise, il était meilleur qu'a été précédemment enregistrés dans d'autres cohortes. Ceci pourrait impliquer qu'examiner est associé avec la survie améliorée ; cependant, l'incidence potentielle de la polarisation de délai d'obtention et des échantillons relativement petits doit également être considérée.

Notant que le taux de mortalité de 12 ans juste de 38% parmi des hommes de BRCA2-positive « témoigne à la nature agressive de ces malignités », les auteurs écrivent : « Les porteurs BRCA2 avec le cancer de la prostate peuvent tirer bénéfice des traitements complémentaires, comme avec le cis-platine ou un inhibiteur de PARP [poly polymérase d'ADP-ribose]. »

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