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Le mutazioni BRCA2 annunziano la prognosi difficile nel carcinoma della prostata schermo-individuato

Da Joanna Lyford, Reporter Senior dei medwireNews

Fra gli uomini con carcinoma della prostata individuato su selezione, la sopravvivenza fra quelle con una mutazione nel gene BRCA2 è molto più povera di in quelli senza una tal mutazione, i ricercatori riferiscono.

I risultati suggeriscono che i portafili di mutazione BRCA2 possano autorizzare i trattamenti supplementari per migliorare la loro prognosi, dicono Steven Narod (Ospedale dell'Istituto Universitario delle Donne, Toronto, Ontario) e gli autori del collega che scrivono nel Giornale Britannico di Cancro.

Le mutazioni BRCA2 sono conosciute confer ad un rischio aumentato per sviluppare il carcinoma della prostata ed anche essere associato con i tumori più aggressivi. Tuttavia, l'effetto di stato di mutazioni BRCA2 sulla mortalità nell'impostazione dei cancri schermo-individuati è poco chiaro.

In questo studio, Narod ed altri genotyped un gruppo di 4187 uomini Canadesi che hanno subito la biopsia della prostata a causa di una prova di selezione anormale - livelli prostata-specifici elevati (PSA) dell'antigene o un esame rettale digitale anormale - fra 1998 e 2010.

Alla biopsia, 45,5% degli uomini sono stati diagnosticati con carcinoma della prostata alla biopsia (casi) e 54,5% erano esenti da carcinoma della prostata (comandi). I ricercatori hanno ordinato gli interi 26 esoni di codifica di BRCA2 nel DNA di germline e una mutazione BRCA2 è stata trovata in 1,4% dei casi contro 0,4% dei comandi, dando un rapporto altamente significativo di probabilità di 3,5.

Fra gli uomini con carcinoma della prostata, le varie differenze sono state trovate fra gli uomini con e senza una mutazione BRCA2. L'Età media alla diagnosi era più alta in portafili che i noncarriers (67 contro 65 anni), come era la concentrazione media di PSA alla diagnosi (56,3 contro 13,3 ng/mL) ed alla percentuale di uomini con la malattia di prima scelta (Gleason 7-9; 96 contro 54%).

La lunghezza media di seguito era di 8,7 anni. Ad ultimo seguito, 73% dei portafili di mutazione con carcinoma della prostata erano vivi contro 96% dei non portafili. Ciò tradotta in sopravvivenza significativamente più bassa di 12 anni fra i portafili di mutazione BRCA2, a 61,8% contro 94,3%.

Dopo avere registrato per ottenere i confounders, il rapporto di rischio per la mortalità Cancro-specifica della prostata connessa con il carrello di mutazione BRCA2 era 3,48; fra gli uomini con la malattia di prima scelta, il rapporto di rischio era 4,38.

Gli autori notano che mentre la sopravvivenza degli uomini con una mutazione BRCA2 in questo studio era povera, era migliore di precedentemente è stato riferito in altri gruppi. Ciò potrebbe implicare che schermando fosse associato con la sopravvivenza migliore; tuttavia, l'impatto potenziale di tendenziosità di tempo d'esecuzione e di campioni relativamente piccoli deve anche essere considerato.

Si Noti che il tasso di mortalità di 12 anni di appena 38% fra gli uomini di BRCA2-positive “autentica alla natura aggressiva di queste malignità„, gli autori scrivono: “I portafili BRCA2 con carcinoma della prostata possono trarre giovamento dalle terapie supplementari, quali con cis-platino o un inibitore di PARP [poli polimerasi del ADP-ribosio].„

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