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As mutações BRCA2 anunciam o prognóstico deficiente no cancro da próstata tela-detectado

Por Joanna Lyford, Repórter Superior dos medwireNews

Entre homens com o cancro da próstata detectado na selecção, a sobrevivência entre aquelas com uma mutação no gene BRCA2 é muito mais deficiente do que naqueles sem tal mutação, os pesquisadores relatam.

Os resultados sugerem que os portadores da mutação BRCA2 possam justificar tratamentos adicionais para melhorar seu prognóstico, dizem Steven Narod (Hospital da Faculdade das Mulheres, Toronto, Ontário) e autores do companheiro que escrevem no Jornal Britânico do Cancro.

As mutações BRCA2 são sabidas confer a um risco aumentado para desenvolver o cancro da próstata e para ser associado igualmente com os tumores mais agressivos. Contudo, o efeito do estado das mutações BRCA2 na mortalidade no ajuste de cancros tela-detectados é obscuro.

Neste estudo, Narod e outros genotyped uma coorte de 4187 homens Canadenses que se submeteram à biópsia da próstata devido a um teste de selecção anormal - níveis próstata-específicos elevados (PSA) do antígeno ou um exame retal digital anormal - entre 1998 e 2010.

Na biópsia, 45,5% dos homens foram diagnosticados com cancro da próstata na biópsia (casos) e 54,5% estavam livres do cancro da próstata (controles). Os pesquisadores arranjaram em seqüência os 26 exons de codificação inteiros de BRCA2 no ADN do germline e uma mutação BRCA2 foi encontrada em 1,4% dos casos contra 0,4% dos controles, dando uma relação altamente significativa das probabilidades de 3,5.

Entre homens com cancro da próstata, as várias diferenças foram encontradas entre homens com e sem uma mutação BRCA2. A idade Média no diagnóstico era mais alta nos portadores do que os noncarriers (67 contra 65 anos), como estava a concentração média da PSA no diagnóstico (56,3 contra 13,3 ng/mL) e na proporção de homens com doença de primeira qualidade (Gleason 7-9; 96 contra 54%).

O comprimento médio da continuação era 8,7 anos. Na última continuação, 73% de portadores da mutação com cancro da próstata estavam vivos contra 96% dos não-portadores. Isto traduzido em uma sobrevivência significativamente mais baixa de 12 anos entre portadores da mutação BRCA2, em 61,8% contra 94,3%.

Após o ajuste para aspectos obscuros, a relação do perigo para a mortalidade cancro-específica da próstata associada com o carro da mutação BRCA2 era 3,48; entre homens com doença de primeira qualidade, a relação do perigo era 4,38.

Os autores notam que quando a sobrevivência dos homens com uma mutação BRCA2 neste estudo era deficiente, era melhor do que têm sido relatados previamente em outras coortes. Isto poderia implicar que selecionando está associado com a sobrevivência melhorada; contudo, o impacto potencial da polarização do prazo de entrega e das amostras relativamente pequenas deve igualmente ser considerado.

Notando que a taxa de mortalidade de 12 anos de apenas 38% entre homens de BRCA2-positive “atesta à natureza agressiva destas malignidades”, os autores escrevem: “Os portadores BRCA2 com cancro da próstata podem tirar proveito das terapias adicionais, como com a cis-platina ou um inibidor de PARP [polimerase poli do ADP-ribose].”

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