Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Médicament LCZ696 d'investigation : Une découverte réelle pour des patients présentant l'insuffisance cardiaque

Un médicament neuf d'investigation d'insuffisance cardiaque a pu être porté en équilibre pour changer la face de la cardiologie basée sur la ligne directe résultats présentés aujourd'hui au congrès 2014 d'ESC.

Les découvertes de l'essai de PARADIGM-HF, publié simultanément dans New England Journal de médicament, « sont extraordinairement puissantes et irrésistibles ; elles sont destinées pour changer le management des patients présentant l'insuffisance cardiaque chronique pour les années à venir, » a dit l'emballeur de Milton, DM, auteur Co-primaire de l'étude du centre médical du sud-ouest d'Université du Texas, à Dallas, le Texas Etats-Unis.

« C'est réellement un résultat étonnant et une découverte réelle pour des patients présentant l'insuffisance cardiaque, » a ajouté John McMurray, DM, l'autre auteur Co-primaire, de l'université de Glasgow, le R-U.

L'agent neuf, un inhibiteur de récepteur-neprilysin d'angiotensine (ARNI) connu sous le nom de LCZ696, a été déjà accordé à l'état accéléré par les Etats-Unis Food and Drug Administration (FDA) - une nomination qui peut accélérer l'examen des médicaments neufs destinés pour traiter des conditions sérieuses ou potentiellement mortelles. La nomination accélérée tient compte également de la présentation de roulis aux USA, que Novartis a dits qu'ils comptent compléter d'ici fin 2014. La compagnie a dit qu'elle vise à limer en Europe début 2015.

« Dire que nous sommes excités est une sous-estimation.  Nous sommes absolument captivés, » a dit M. Packer.

« Vu l'avantage de survie de LCZ696 au-dessus des médicaments actuellement disponibles, une fois que ce médicament devient procurable, il serait difficile de comprendre pourquoi les médecins continueraient à utiliser les inhibiteurs de l'enzyme de conversion d'angiotensine ou (ACEI) les inhibiteurs traditionnels de récepteur de l'angiotensine (ARB) pour la demande de règlement de l'insuffisance cardiaque. »

Titres effectués de PARADIGM-HF (comparaison estimative d'ARNI avec ACEI pour déterminer le choc sur la mortalité globale et la morbidité en insuffisance cardiaque) premiers ce printemps quand l'essai a été arrêté tôt par un comité de suivi indépendant de caractéristiques basé sur la preuve « de l'avantage primordialement » de LCZ696 comparé à l'énalapril, des inhibiteurs des ECA.

« Nous avons été étonnés et enchantés que l'importance de la supériorité était si grande que l'essai a été arrêté tôt par le comité éthique. C'était un événement étonnant, » a dit M. Packer.

Aujourd'hui, des détails complets des découvertes sont relâchés pour la première fois.

« L'importance de l'avantage de LCZ696 au-dessus d'énalapril sur la mortalité cardiovasculaire était au moins aussi grande que qui de l'énalapril au-dessus du placebo pendant la demande de règlement à long terme, » M. Packer rapporté. « Cette conclusion robuste fournit le soutien important pour l'usage de cette approche neuve au lieu des inhibiteurs des ECA ou d'ARBs dans la demande de règlement de l'insuffisance cardiaque chronique. »

Patients randomisés de PARADIGM-HF 8.399 présentant le type II à IV insuffisance cardiaque et une fraction d'éjection si 40% ou moins à mg LCZ696 200 deux fois par jour (n=4,187), ou mg de l'énalapril 10 deux fois par jour (n=4,212), en plus du traitement recommandé.

Quand l'essai a été arrêté tôt, après une revue médiane de 27 mois, la mort des origines cardiovasculaires ou hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque (les résultats composés primaires) s'était produit dans 21,8% du groupe LCZ696 et 26,5% du groupe énalapril (rapport de risque [heure] 0,80 ; p=0.0000002).

Comparé à l'énalapril, LCZ696 réduit le risque de décès des origines cardiovasculaires de 20% (13,3% contre 16,5% ; Heure 0,80 ; p<0.0001), et le risque d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque de 21% (12,8% contre 15,6% ; Heure 0,79 ; p<0.0001), M. remarquable Packer. Cet effet était cohérent en travers de tous les sous-groupes préspécifiés.

Des effets secondaires ont été également sensiblement améliorés par LCZ696, y compris la mortalité de tout-cause (17,0% contre 19,8% ; Heure 0,84 ; p<0.001) et sympt40mes et limitations matérielles de l'insuffisance cardiaque ont mesuré sur le questionnaire de myocardiopathie de Kansas City (p=0.001).

« La supériorité de LCZ696 au-dessus d'énalapril n'a pas été accompagnée des préoccupations importantes de sécurité, » M. ajouté Packer. Le groupe LCZ696 a eu une hypotension plus symptomatique comparée au groupe énalapril (14% contre 9,2%, p< 0,001) cependant que ceci a rarement exigé l'arrêt du traitement. En fait, moins patients dans le groupe LCZ696 ont arrêté leur médicament d'étude pour n'importe quel événement défavorable (10,7% contre 12,3%, P=0.03).

D'une manière primordiale, LCZ696 n'a pas été associé à un risque accru de l'angio-oedème sérieux, qui était la préoccupation principale de sécurité observée avec un médicament relatif - omapatrilat - dans l'essai d'OUVERTURE.

L'association d'Omapatrilat avec l'angio-oedème potentiellement mortel est liée à son inhibition d'ACE, neprilysin et l'aminopeptidase P, alors que LCZ696 évite l'inhibition d'ACE et l'aminopeptidase P. « LCZ696 a été particulièrement conçue pour réduire à un minimum le risque d'angio-oedème sérieux en combinant le sacubitril d'inhibiteur de neprilysin (AHU377) et le valsartan d'ARB, » a expliqué M. Packer. 

Les découvertes de l'essai de PARADIGM-HF frappent en particulier une fois considérées dans le cadre du niveau de soins actuel en insuffisance cardiaque, professeur conclu McMurray.

« La supériorité de LCZ696 n'était pas au-dessus de placebo - elle était au-dessus de la dose d'étalon-or des inhibiteurs des ECA d'étalon-or, la pierre angulaire absolue de directive-recommander, traitement conventionnel, » il a dit. « Sur celle, ces indemnités incrémentielles ont été obtenues en patients entièrement soignés avec les autres traitements pharmacologiques principaux pour cette condition telle que des bêtabloquants et des antagonistes des récepteurs de minéralocorticoïde. Tous ce que vous pouvez demander de n'importe quel traitement neuf dans l'insuffisance cardiaque (ou d'autres maladies chroniques) doit effectuer à des patients plus long sous tension, reste hors de l'hôpital et se sent mieux - et ceux sont exact les avantages que nous avons expliqués avec LCZ696. »

Source:

European Society of Cardiology