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Droga d'investigazione LCZ696: Un'innovazione reale per i pazienti con infarto

Una nuova droga d'investigazione dell'infarto ha potuto essere sospesa cambiare la fronte di taglio della cardiologia basata in linea i risultati del hot line presentati oggi al congresso 2014 di ESC.

I risultati dalla prova di PARADIGM-HF, pubblicata simultaneamente in New England Journal di medicina, “sono straordinario potenti e coercitivi; sono destinati per cambiare la gestione dei pazienti con infarto cronico per anni venire,„ ha detto l'imballatore di Milton, il MD, autore coprimario dello studio dal centro medico sudoccidentale dell'università del Texas, a Dallas, il Texas U.S.A.

“Questa realmente è un risultato sorprendente e un'innovazione reale per i pazienti con infarto,„ John aggiunto McMurray, MD, l'altro autore coprimario, dall'università di Glasgow, il Regno Unito.

Il nuovo agente, un inibitore di ricevitore-neprilisina dell'angiotensina (ARNI) conosciuto come LCZ696, già è stato accordato lo stato della via accelerata dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) - una designazione che può accelerare l'esame di nuove medicine progettate per trattare le circostanze serie o pericolose. La designazione della via accelerata egualmente tiene conto l'osservazione di laminazione negli Stati Uniti, che Novartis ha detto che pensano completare da ora alla fine del 2014. La società ha detto che mira a file in Europa all'inizio del 2015.

“Dire che siamo emozionanti è una dichiarazione incompleta.  Assolutamente siamo entusiasmati,„ ha detto il Dott. Packer.

“Dato il vantaggio di sopravvivenza di LCZ696 sopra le droghe attualmente disponibili, una volta che questa droga diventa disponibile, sarebbe difficile da capire perché i medici avrebbero continuato ad usare gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina o (ACEI) gli stampi tradizionali del ricevitore dell'angiotensina (ARB) per il trattamento di infarto.„

Titoli fatti di PARADIGM-HF (confronto futuro tra ARNI con ACEI e per determinare impatto su mortalità e su morbosità globali in infarto) primi questa primavera quando la prova è stata interrotta presto da un comitato di monitoraggio indipendente di dati basato su prova “del vantaggio in modo schiacciante„ di LCZ696 confrontato a enalapril, un ACE-inibitore.

“Siamo stati sorpresi e deliziati che la grandezza della superiorità era così grande che la prova è stata interrotta presto dal comitato etico. Quello era un evento stupefacente,„ ha detto il Dott. Packer.

Oggi, i dettagli completi dei risultati stanno rilasciandi per la prima volta.

“La grandezza del vantaggio di LCZ696 sopra enalapril sulla mortalità cardiovascolare era almeno grande quanto che di enalapril sopra placebo durante il trattamento a lungo termine,„ il Dott. Packer ha riferito. “Questa individuazione robusta fornisce l'appoggio importante per utilizzare questo nuovo approccio invece degli ACE-inibitore o ARBs nel trattamento di infarto cronico.„

PARADIGM-HF ha ripartito le probabilità su 8.399 pazienti con classi II - IV infarto e una frazione di espulsione se 40% o di meno a mg LCZ696 200 due volte al giorno (n=4,187), o su mg del enalapril 10 due volte al giorno (n=4,212), oltre alla terapia raccomandata.

Quando la prova è stata interrotta presto, dopo che seguito mediano di 27 mesi, la morte dalle cause cardiovascolari o l'ospedalizzazione per infarto (il risultato composito primario) si erano presentati in 21,8% del gruppo LCZ696 e in 26,5% del gruppo del enalapril (rapporto di rischio [ora] 0,80; p=0.0000002).

Confrontato a enalapril, LCZ696 ha ridotto il rischio di morte dalle cause cardiovascolari di 20% (13,3% contro 16,5%; Ora 0,80; p<0.0001) ed il rischio di ospedalizzazione per infarto da 21% (12,8% contro 15,6%; Ora 0,79; p<0.0001), Dott. celebre Packer. Questo effetto era coerente attraverso tutti i sottogruppi prespecificati.

I risultati secondari egualmente sono stati migliorati significativamente da LCZ696, compreso la mortalità di tutto causa (17,0% contro 19,8%; Ora 0,84; p<0.001) ed i sintomi e le limitazioni fisiche di infarto hanno misurato sul questionario di cardiomiopatia di Kansas City (p=0.001).

“La superiorità di LCZ696 sopra enalapril non è stata accompagnata dalle preoccupazioni importanti della sicurezza,„ Dott. aggiunto Packer. Il gruppo LCZ696 ha fatto confrontare l'ipotensione più sintomatica al gruppo del enalapril (14% contro 9,2%, p< 0,001) tuttavia che questo raramente ha richiesto la sospensione del trattamento. Infatti, meno pazienti nel gruppo LCZ696 hanno fermato il loro farmaco di studio per tutto l'evento avverso (10,7% contro 12,3%, P=0.03).

D'importanza, LCZ696 non è stato associato con un rischio aumentato di angioedema serio, che era la preoccupazione principale della sicurezza osservata con un farmaco relativo - omapatrilat - nella prova di OUVERTURE.

L'associazione di Omapatrilat con il angioedema pericoloso è collegata con la sua inibizione di ACE, neprilisina e l'amminopeptidasi P, mentre LCZ696 evita l'inibizione di ACE e l'amminopeptidasi il P. “LCZ696 specificamente è stata destinata per minimizzare il rischio di angioedema serio combinando il sacubitril dell'inibitore di neprilisina (AHU377) e il ARB valsartan,„ ha spiegato il Dott. Packer. 

I risultati della prova di PARADIGM-HF direzione specialmente una volta considerati nel contesto del livello di cura corrente in infarto, il professor conclusivo McMurray.

“La superiorità di LCZ696 non era sopra placebo - era sopra la dose d'oro standard dell'ACE-inibitore d'oro standard, la pietra angolare assoluta della terapia linea guida-raccomandata e convenzionale,„ ha detto. “Sopra quello, questi vantaggi incrementali sono stati ottenuti in pazienti completamente curati con le altre terapie farmacologiche chiave per questo termine quali i betabloccanti e gli antagonisti del ricevitore del mineralcorticoide. Tutti che possiate chiedere di tutta la nuova terapia nell'infarto (o in altre malattie croniche) dobbiate rendere a pazienti più lungo in tensione, restiate dall'ospedale e riteniate meglio - e quelli sono esattamente i vantaggi che abbiamo dimostrato con LCZ696.„

Source:

European Society of Cardiology