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Droga LCZ696 de investigação: Uma descoberta real para pacientes com parada cardíaca

Uma droga nova de investigação da parada cardíaca podia ser poised para mudar a face da cardiologia baseada nos resultados da linha directa apresentados hoje no congresso 2014 do ESC.

Os resultados da experimentação de PARADIGM-HF, publicada simultaneamente em New England Journal da medicina, “são extraordinària poderosos e obrigando; são destinados para mudar para os próximos anos a gestão dos pacientes com parada cardíaca crônica,” disse o empacotador de Milton, DM, autor coprimário do estudo do centro médico do sudoeste da Universidade do Texas, em Dallas, Texas EUA.

“Esta é realmente um resultado surpreendente e uma descoberta real para pacientes com parada cardíaca,” John adicionado McMurray, DM, o outro autor coprimário, da universidade de Glasgow, Reino Unido.

O agente novo, um inibidor do receptor-neprilysin do angiotensin (ARNI) conhecido como LCZ696, tem sido concedido já o estado da via rápida pelos Estados Unidos Food and Drug Administration (FDA) - uma designação que pudesse expedir a revisão das medicinas novas pretendidas tratar circunstâncias sérias ou risco de vida. A designação da via rápida igualmente permite a submissão de rolamento nos E.U., que Novartis disse que esperam terminar ao fim de 2014. A empresa disse que aponta arquivar em Europa ao princípio de 2015.

“Dizer que nós somos entusiasmado é uma atenuação.  Nós somos excitados absolutamente,” disse o Dr. Empacotador.

“Dado a vantagem da sobrevivência de LCZ696 sobre drogas actualmente disponíveis, uma vez que esta droga se torna disponível, seria difícil compreender porque os médicos continuariam a usar inibidores da converter-enzima do angiotensin ou (ACEI) construtores tradicionais do receptor do angiotensin (ARB) para o tratamento da parada cardíaca.”

A primeira de PARADIGM-HF (comparação em perspectiva de ARNI com o ACEI para determinar o impacto na mortalidade e na morbosidade globais na parada cardíaca) fez a esta Primavera quando a experimentação foi parada cedo por um comité de supervisão independente dos dados baseado na evidência “do benefício opressivamente” de LCZ696 comparado ao enalapril, um inibidor dos título de ACE.

“Nós fomos surpreendidos e deleitados que o valor da superioridade era tão grande que a experimentação estêve parada cedo pelo comitê ético. Aquele era um evento surpreendente,” disse o Dr. Empacotador.

Hoje, os detalhes completos dos resultados estão sendo liberados pela primeira vez.

“O valor da vantagem de LCZ696 sobre o enalapril na mortalidade cardiovascular era pelo menos tão grande quanto que do enalapril sobre o placebo durante o tratamento a longo prazo,” o Dr. Empacotador relatou. “Este encontrar robusto fornece o forte apoio usando esta aproximação nova em vez dos inibidores de ACE ou ARBs no tratamento da parada cardíaca crônica.”

PARADIGM-HF randomised 8.399 pacientes com classe II a IV parada cardíaca e uma fracção da ejecção se 40% ou menos a magnésio LCZ696 200 duas vezes por dia (n=4,187), ou magnésio do enalapril 10 duas vezes por dia (n=4,212), além do que a terapia recomendada.

Quando a experimentação foi parada cedo, depois que uma continuação mediana de 27 meses, a morte das causas cardiovasculares ou a hospitalização para a parada cardíaca (o resultado composto preliminar) tinham ocorrido em 21,8% do grupo LCZ696 e em 26,5% do grupo do enalapril (relação do perigo [hora] 0,80; p=0.0000002).

Comparado ao enalapril, LCZ696 reduziu o risco de morte das causas cardiovasculares por 20% (13,3% contra 16,5%; Hora 0,80; p<0.0001), e o risco de hospitalização para a parada cardíaca por 21% (12,8% contra 15,6%; Hora 0,79; p<0.0001), Dr. notável Empacotador. Este efeito era consistente através de todos os subgrupos pré-especificados.

Os resultados secundários foram melhorados igualmente significativamente por LCZ696, incluindo a mortalidade da todo-causa (17,0% contra 19,8%; Hora 0,84; p<0.001) e os sintomas e as limitações físicas da parada cardíaca mediram no questionário da cardiomiopatia de Kansas City (p=0.001).

“A superioridade de LCZ696 sobre o enalapril não foi acompanhada dos interesses importantes da segurança,” Dr. adicionado Empacotador. O grupo LCZ696 teve uma hipotensão mais sintomático comparada ao grupo do enalapril (14% contra 9,2%, p< 0,001) contudo que isto exigiu raramente a descontinuação do tratamento. De facto, menos pacientes no grupo LCZ696 pararam sua medicamentação do estudo para todo o evento adverso (10,7% contra 12,3%, P=0.03).

Importante, LCZ696 não foi associado com um risco aumentado de angioedema sério, que era o interesse principal da segurança observado com uma medicamentação relacionada - omapatrilat - na experimentação da INSINUAÇÃO.

A associação de Omapatrilat com angioedema risco de vida é relacionada a sua inibição de ACE, neprilysin e o aminopeptidase P, visto que LCZ696 evita a inibição de ACE e o aminopeptidase P. “LCZ696 foi projectado especificamente minimizar o risco de angioedema sério combinando o sacubitril do inibidor do neprilysin (AHU377) e o ARB valsartan,” explicou o Dr. Empacotador. 

Os resultados da experimentação de PARADIGM-HF estão golpeando particularmente quando considerados no contexto do padrão de cuidado actual na parada cardíaca, professor concluído McMurray.

“A superioridade de LCZ696 não estava sobre o placebo - estava sobre a dose da bandeira de ouro do inibidor de ACE da bandeira de ouro, a pedra angular absoluta da terapia directriz-recomendada, convencional,” disse. “Sobre aquele, estes benefícios incrementais foram obtidos nos pacientes tratados inteiramente com as outras terapias farmacológicas chaves para esta condição tal como betablocantes e antagonistas do receptor do mineralocorticoid. Todos que você pode pedir de toda a terapia nova na parada cardíaca (ou nas outras doenças crónicas) deve fazer a pacientes mais longo vivo, fica fora do hospital e sente melhor - e aqueles são exactamente os benefícios que nós demonstramos com LCZ696.”

Source:

European Society of Cardiology